甲状腺ホルモンの新しい代謝調節機構:筋酵素遺伝子のスプライシングとその異常

甲状腺激素代谢调控新机制：肌酶基因剪接及其异常

• 批准号: 05670858
• 负责人: 嶺尾 郁夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670858/
• 关键词: スプライシング; AMPデアミナーゼ; プリン分解; 甲状腺ホルモン; 骨格筋; 筋原性高尿酸血症; 転写後調節

ホルモン作用による代謝調節機構に関して、従来もっぱら転写レベルにおける遺伝子発現調節の分析が進められてきたのに対し、本研究では転写以降の重要ステップであるスプライシングに対するホルモン作用を検討することを目的とした。プリン分解のkey enzymeであるAMPデアミナーゼの筋型遺伝子(AMPD1)は、組織特異的な様式で、alternativeにスプライスされることを明らかにしている。そこで、甲状腺ホルモン欠乏ラットにおいて、同遺伝子の発現と翻訳産物の変動を分析し、1)筋内のAMPD1mRNAsは、量的に変化しなかった。2)AMPD1のalternative mRNAsの比率は、長趾伸筋(白筋)とヒラメ筋(赤筋)で著しく異なっていた。3)甲状腺ホルモンの欠乏によって、AMPD1のalternative mRNAsの比率は長趾伸筋では変化しないが、ヒラメ筋で有意に変化した。4)AMPデアミナーゼの酵素活性は、長趾伸筋では変化しないが、ヒラメ筋で有意に増加した。の成績を得た。以上、甲状腺ホルモンが、筋ファイバータイプに依存してAMPD1のalternative splicingに影響し同酵素活性を変動させることを明らかにし、スプライシングレベルでの作用を介するホルモンの代謝調節機構を示した。

The purpose of this study is to investigate the role of metabolic regulators in the regulation of gene expression. The key enzyme of protein decomposition is AMP, which is a muscle-type gene (AMPD1). It is a tissue-specific enzyme, an alternative enzyme, and an alternative enzyme. 1) Analysis of AMPD1 mRNAs in the tendon. 2) AMPD1 and alternative mRNAs ratio, long toe stretch (white muscle) and long toe stretch (red muscle) are different. 3)The ratio of alternative mRNAs to AMPD1 in thyroid gland decreased significantly, and the ratio of alternative mRNAs to AMPD1 decreased significantly. 4)AMP activity was increased intentionally. The results were obtained. The above results show that the metabolic regulation mechanism of thyroid gland depends on the alternative splicing of AMPD1, which affects the activity of the same enzyme.

项目成果

T.Nishimura et al.: "Influence of daily drinking habits on ethanol-induced hyperuricemia." Metabolism. (in press).

T.Nishimura 等人：“日常饮酒习惯对乙醇引起的高尿酸血症的影响。”

N.Itoh et al.: "Mononuclear cell infiltration and its relation to the expression of MHc antigens and adhesion molecules in pacreas biopsy specimens from newly diognosed IDDM patients." J.Clin.Invest. 92. 2313-2322 (1993)

N.Itoh 等人：“新诊断的 IDDM 患者的胰腺活检标本中单核细胞浸润及其与 MHc 抗原和粘附分子表达的关系。”

S.Tamura: "Effect of glucagon on urinary excretion of urea and plasma ammonia level in arginosuccinate synthetase deficiency." J.Gastroenterol. (in press).

S.Tamura：“胰高血糖素对精氨酸琥珀酸合成酶缺乏症的尿素尿排泄和血浆氨水平的影响。”

Y.Oda et al.: "The inhibitory effect of nonadrenaline on thyrotrophin-stimulated 3,5,3'-tri-iodothyroxine and thyroxine release is mediated through a Ca^<2+>-dependent process in the thyroicl gland of the mouse." J.Endocrinol.138. 73-80 (1993)

Y.Oda 等人：“非肾上腺素对促甲状腺激素刺激的 3,5,3-三碘甲状腺素和甲状腺素释放的抑制作用是通过小鼠甲状腺中的 Ca^2 依赖性过程介导的。

嶺尾郁夫 他: "筋型AMPデアミナーゼ遺伝子(AMPD1)のスプライシング調節:甲状腺ホルモン欠乏ラットにおける分析" プリン・ピリミジン代謝. (印刷中).

Ikuo Mineo 等人：“肌肉型 AMP 脱氨酶基因 (AMPD1) 剪接的调节：甲状腺激素缺乏大鼠的分析”嘌呤和嘧啶代谢（正在出版）。