腎微小循環および尿細管系球体フィードバックにおける内皮由来血管弛緩因子の役割

内皮源性血管舒张因子在肾脏微循环和肾小球反馈中的作用

• 批准号: 05670952
• 负责人: 高畠 利一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Shimane Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670952/
• 关键词: エンドセリン; 尿細管系球体フィードバック; 糸球体血行動態; 内皮由来血管弛緩因子; 腎血行動態; Hemle係蹄; 傍糸球体装置; 一酸化窒素合成酵素

1.強力な血管収縮ペプチドであるエンドセリン(ET)-1の昇圧量を全身的に投与しても,腎微小循環の調節に中心的な役割を果たしている尿細管系球体フィードバックの反応性に明らかな変化はみられない.これは腎局所でETに拮抗する血管拡張因子の放出があり,ETの腎作用が修飾されることによる可能性が考えられる.そこで今回の研究では,ETの腎作用に対して,内因性の内皮由来血管弛緩因子である一酸化窒素(NO)がどのように影響しているのかを検討した.2.ネンブタール麻酔下のSprague-Dawley系ラット(体重220-300g)を用い,NO合成酵素拮抗阻害薬,N^G-nitro-L-arginine(NLA)を投与し,腎微小穿刺実験を施行した.人工尿細管液を用いてHenle係蹄を順行性に40nl/minで微小潅流しつつ,近位尿細管の最近位部で尿細管液を採取し,この液流量(early proximalflow rate,EPFR)の変化により尿細管糸球体フィードバックの反応性を評価した.3.NLAの非昇圧量(2.0μg/kg/min)の90分間持続静注では,腎血管抵抗,腎血漿流量,糸球体濾過値に変化はみられなかった.ただし,尿中Na排泄量は138±50から312±178nEq/minへと増加した.4.Henle係蹄微小潅流実験では,NLA投与前には,40nl/minの係蹄潅流によりEPFRは31.3±1.8から17.3±12.1nl/minへと減少し,正常なフィードバック反応が観察された.5.NLAの非昇圧量を投与して係蹄を40nl/minで潅流すると,EPFRは31.1±1.8から6.7±0.8nl/minへと著明に減少し,フィードバック反応の明らかな亢進がみられた.6.内因性の内皮由来血管弛緩因子であるNOの合成を阻害した状態では,尿細管糸球体フィードバックによる輸入細動脈の収縮反応が亢進するものと考えられる.

1. Strong な vascular 収 shrinkage ペ プ チ ド で あ る エ ン ド セ リ ン (ET) 1 の 圧 を systemic に cast with し て も, renal tiny circulation の adjustment に center な "を cut fruit た し て い る urine fine piping sphere フ ィ ー ド バ ッ ク の anti 応 sex に Ming ら か な variations change は み ら れ な い. こ れ は renal bureau で ET に antagonism す る vessel company, zhang factor が の あ り, ET の renal function が decorate さ れ る こ と に よ る possibility が exam え ら れ る. そ こ で today back の research で は, ET の renal function に し seaborne て, endogenous の origin vascular endothelial relaxing factor で あ る a acidification smothering element (NO) が ど の よ う に influence し て い る の か を beg し 検 た. 2. ネ ン ブ タ ー ル hemp 酔 under の Sprague wrote - Da The wley series ラット(weighing 220-300g)を is administered with ラット,NO synthetic enzyme antagonistic drug,N^G-nitro-L-arginine(NLA)を to ラット, and the renal micro-puncture experiment is performed on を and た. Artificial urinary catheter fluid を is produced using を てHenle system hoof を anterograde に40nl/minで micro-潅 flow <s:1> を, near-position urinary catheter fluid で proximal position で urinary catheter fluid を is adopted with <s:1> and <s:1> fluid flow (early proximalflow) Rate, EPFR) の variations change に よ り urine tube si sphere フ ィ ー ド バ ッ ク の anti 応 sex を review 価 し た. 3. The NLA の up 圧 amount (2.0 mu g/kg/min) の 90 points between a 続 static note で は, renal vascular resistance, renal plasma flow, si sphere on filtration numerical に variations change は み ら れ な か っ た. た だ し, urine Na excretion は 138 Plus or minus 50 か ら 312 + 178 neq/min へ と raised plus し た. 4. Department of Henle hoof tiny 潅 flow be 験 で は, NLA cast with former に は, 40 nl/min の hoof 潅 flow に よ り EPFR は 31.3 + / - 1.8 か ら 17.3 + / - 12.1 nl/min へ と reduce し, normal な フ ィ ー ド バ ッ ク anti 応 が 観 was found さ れ た. 5. NLA の up 圧 を cast with し て hoof を 40 nl/min で す 潅 flow る と, EPFR は 31.1 + / - 1.8 か ら 6.7 + / - 0.8 nl/min へ と zhao Ming に reduce し, フ ィ ー ド バ ッ ク anti 応 の Ming ら か な hyperthyroidism が み ら れ た. 6. Endogenous の origin vascular endothelial relaxing factor で あ る NO の synthetic を resistance against し た state で は, urine tube si sphere フ ィ ー ド バ ッ ク に よ る input arteriole の 収 shrink anti 応 が hyperthyroidism す る も の と exam え ら れ る.

项目成果

川端 雅彦: "TGフィードバック" 腎と透析. 臨時増刊号. 79-83 (1993)

Masahiko Kawabata：“TG 反馈”肾脏和透析特刊（1993 年）。

川端 雅彦: "エンドセリンの腎微小循環および尿細管糸球体フィードバックに及ぼす影響" 病態生理. 13. 237-239 (1994)

Masahiko Kawabata：“内皮素对肾微循环和肾小球反馈的影响”病理生理学 13. 237-239 (1994)。