腎移植長期生着者の免疫学的寛容の診断法と免疫抑制剤の減量投与法に関する研究

长期肾移植受者免疫耐受诊断方法及减少免疫抑制剂剂量方法的研究

• 批准号: 05671017
• 负责人: 大森 吉弘
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671017/
• 关键词: 免疫抑制; AP-1; IL-2遺伝子; フィコールコンレイ重層法; ゲル移動度シスト法

臓器移植において移植後の免疫抑制剤の減量は症例ごとに試行錯誤されており、有用な指標は未だに確立されていない。そのために、免疫抑制効果の的確な指標の開発が望まれている。本研究は、IL-2遺伝子の転写調節領域のDNA結合蛋白であるAP-1が免疫寛容状態にある培養細胞では発現が減弱していることに着目し、これを測定することにより免疫抑制剤の投与量の適否の指標としての有用性を検討した。方法として、健常人および腎移植後患者の末梢血よりフィコールコンレイ重層法にてリンパ球を分離した。ホモジナイザーにて細胞破砕後核沈殿物より核蛋白抽出液をとり、超遠心後の核蛋白を反応に用いた。AP-1結合部位のDNA認識配列を持つ合成オリゴヌクレオシドに同位元素を標識したDNAプローブと核抽出物を反応させた、恒温電気泳動装置にてゲル移動度シフト法を行った。その結果、4例の健常人では全例に中等度のAP-1遺伝子の認めたが、4例の移植後の患者ではAP-1の発現は微弱であった。PMA,PHA刺激によるAP-1の影響を検討したところ、移植患者では増強を認めなかったが、健常群では2例が増強し、2例が増強しなかった。これらのことより、IL-2遺伝子の転写調節領域のDNA結合蛋白であるAP-1の発現を検討することにより、移植後の免疫抑制状態の評価が可能となった。今後、刺激法を改良し、さらに移植手術や拒絶反応の前後での変化などを症例を増加させ経時的に検討していく予定である。

After the transplant, the immunosuppression was measured after the transplant. In the case of the disease, the error occurred and the useful indication was not confirmed. The confirmation of the results of immunosuppression and immunosuppression means that you are looking forward to receiving medical attention. In this study, IL-2 children write about the field of DNA binding protein, AP-1 binding protein, immune capacity, immune capacity, cell culture, weak immune response, target detection, immunosuppression, immunosuppression, dose and dose, whether or not they are useful. Methods the peripheral blood was isolated from the patients after transplantation in both normal and healthy people. After the cell was broken, the nuclear precipitate was extracted from the cell, and the nuclear protein was used after the cell was broken. The combination of AP-1 and DNA devices is based on the identification of the same location elements of synthetic materials, DNA compounds, nuclear extracts, and thermostatic electrophoretic swimming devices. The results showed that 4 cases of normal people had moderate AP-1 symptoms and 4 cases of post-transplant patients had weak AP-1 symptoms. PMA,PHA stimulation had an effect on AP-1, transplant patients, normal population, 2 patients, and 2 patients. After transplantation, the immunosuppressive status of the transplant was significantly higher than that of the DNA binding protein (DNA binding protein). The immune suppression status of the transplant was significantly higher than that of the control group (P < 0.01). The DNA binding protein in the field, the AP-1 protein, the immune suppression status and the immunosuppressive status after transplantation were detected. In the future, the stimulation method has been improved and the transplant technique has refused to respond to the pre-and post-treatment of the symptoms of the disease.