抗癌剤の細胞膜電位修飾効果における細胞外マトリックスの果たす機能の解明

阐明细胞外基质在抗癌药物细胞膜电位修饰作用中的作用

基本信息

  • 批准号:
    05671204
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

当科にて樹立したSRsusNB株を浮遊細胞系に調製して、膜電位依存性色素の蛍光強度を観測した。昨年度までの研究で抗癌剤Methotrexateが濃度依存性に膜電位を変動せしめ、in vitroでの増殖抑制効果の有無を膜電位変化から正しく迅速に予測する可能性があることを示し得た。これまでの研究過程で本細胞の膜電位変動には外液中のカルシウムイオン濃度の修飾があることが示唆されたため、その機序について検討を加えた。細胞膜にあってはカルシウムイオンが影響をおよぼす態様は大別してイオンチャンネルを介する場合とCa-ATPaseを介する場合が想定される。カルシウムイオン存在下ではカルシウムイオンチャンネルブロッカーNIFEDIPINは16μg/mlの濃度では明らかな膜電位変化を生じないが、32μg/mlでは膜電位を解消する方向に働くことが明らかになった。また、予めNIFEDIPIN16μg/mlの濃度で処理した後にMTXを添加すると膜電位が濃度依存性の変化を示さなくなった。しかしMTXを先に添加して膜電位を上げておくと、あとからNIFEDIPINを添加しても膜電位は解消する方向には向かわなかった。また、in vitroでの増殖抑制試験では膜電位に影響を与えない16μg/mlのNIFEDIPINとMTXを同時に曝露すると、MTX単独の場合に比べて抑制効果が減弱することが明らかになった。以上の結果から、本細胞に関してはMTXの増殖抑制効果は膜に存在するカルシウムイオンチャンネルを介しており、このチャンネルが正常に機能していることがMTXに感受性であることの条件であることが明らかとなった。また従来信じられてきたMTXの作用機序が実際はカルシウムイオンチャンネルを介する膜表面における葉酸との競合である可能性をも示唆するものである。
When the SRSNB strain was established, the modulation of membrane potential-dependent pigments and light intensity were measured. This study shows the possibility of rapid prediction of the concentration-dependent membrane potential change of the anticancer agent Methotrexate in vitro. The membrane potential of the cell was changed during the study, and the concentration of the cell in the external solution was modified. The cell membrane has a variety of functions, such as cell cycle and Ca-ATPase. In the presence of a mixture of 16μg/ml and 32μg/ml of NIFEDIPIN, the membrane potential was changed in the direction of change. After treatment with NIFEDIPIN at a concentration of 16μg/ml, MTX was added and the membrane potential changed concentration-dependently. MTX is added first to the membrane potential and then to the membrane potential. In vitro proliferation inhibition tests, membrane potential effects were reduced when NIFEDIPIN 16μg/ml was simultaneously exposed to MTX or when MTX was alone. The above results are related to MTX growth inhibition. The presence of MTX in the cell is related to MTX susceptibility. The mechanism of action of MTX in the presence of folic acid on the membrane surface is discussed.

项目成果

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恶性骨与软组织肿瘤术前化学药敏试验基本环境条件的确定
  • 批准号:
    62771078
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 0.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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