beta位にヘテロ原子を有する不飽和エステル類のalpha及びgamma選択的不斉アルキル化反応の開発

β位具有杂原子的不饱和酯的α-和γ-选择性不对称烷基化反应的发展

• 批准号: 05671776
• 负责人: 西出 喜代治
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671776/
• 关键词: Tetronic Acid; (S)-2-Methoxymethylpyrrolidine; Alkhlation; (+)-Blastmycinone; (+)-1,1′-Binaphthol; Quaternary Carbon; (-)-Aphanorphine; (-)-Eptazocine

1.alpha位の不斉アルキル化法:二環性ベンゾシクロアルカンカルボン酸(R)-2,2′-ビナフチルエステルのメチル化反応を用いてalpha位の四級不斉炭素の構築法を開発した。この基湿にもcomplex inducedproximity効果が観察され、収率は満足のいくものではなかったが92:8の高立体選択性が発現した。得られた主成績体の立体配置をRと決定すると共に、これを応用して3-benzaxepineアルカロイド(-)-Aphanorphineおよび麻薬拮抗性鎮痛薬(-)-Eptazocineの形式不斉全合成を完成した。この反応がHipposponginの部分構造である二環性フロシクロヘキサンカルボン酸にも適応できるものと期待し、その基質の合成法を確立した。この反応については今後の検討課題である。gamma位の不斉アルキル化法:alpha-アルキル置換テトロン酸のgamma位不斉アルキル化法については、alpha位にアルキル置換基を導入すればbeta位に合成困難なC_2対称ピロリジン不斉補助基を用いなくてもconformerを1つに固定できることを低温NMRによって明らかにした。この知見をもとに次の(1),(2)の不斉合成を検討した。(1)(+)-Blastmycinone:beta位に入手容易な不斉補助基(S)-2-メトキシメチルピロリジンを導入しn-ブチルリチウムでアニオンを発生させてメチル化することにより91%収率、91:9の立体選択性で反応が進行し、主生成物をカラムクロマトグラフィーで容易に単離することができた(77%)。この成績体の立体選択的な化学変換を行なうことによりテトロン酸関連光学活性gamma-ラクトン類の代表である(+)-Blastmycinoneの短段階不斉全合成を達成した。(2)(+)-(3R,4R,5R)-4-Acetoxy-5-methyl-3-tetradecyltetrahydro-2(5H)-furanone:Great Barrier ReefのPlexaura flavaから単離された標記化合物は脂質代謝物質であるためalpha位にC_<14>の炭素鎖を有する。pi-Allylpalladium錯体を用いてテトロン酸alpha位にC_<14>ユニットを導入し、R体を用いる上記の手法を活用して標記化合物の初めての不斉全合成を達成した。以上、alpha位およびgamma位の新規不斉アルキル化法の開発と4種類の天然物や医薬品の不斉合成を完成した。

1. Alpha a の not 斉 ア ル キ ル method: the second sex ベ ン ゾ シ ク ロ ア ル カ ン カ ル ボ ン acid (R) - 2, 2 '- ビ ナ フ チ ル エ ス テ ル の メ チ ル turn against 応 を with い て alpha a の level 4 not 斉 carbon の constructing method を open 発 し た. こ の base wet に も complex inducedproximity unseen fruit が 観 examine さ れ, は 収 rate against foot の い く も の で は な か っ た が 92:8 の high solid sentaku が 発 now し た. Have ら れ た main achievement body の stereo configuration を R と decided す る と に, こ れ を 応 with し て 3 - benzaxepine ア ル カ ロ イ ド (-) - Aphanorphine お よ び hemp 薬 antagonistic analgesia 薬 (-) - Eptazocine の form not 斉 fully synthetic を complete し た. こ の anti 応 が Hippospongin の partially constructed で あ る on sexual フ ロ シ ク ロ ヘ キ サ ン カ ル ボ ン acid に も optimum 応 で き る も の と expect し, そ の の matrix synthesis を establish し た. Youdaoplaceholder2 応に 応に 応に て て て in the future, 検 検 will discuss the topic である. Gamma a の not 斉 ア ル キ ル method: alpha - ア ル キ ル replacement テ ト ロ ン acid の gamma an 斉 ア ル キ ル polarization method に つ い て は, alpha に ア ル キ ル replacement base を import す れ ば beta a に synthetic difficulties な C_2 said seaborne ピ ロ リ ジ ン not 斉 subsidy base を with い な く て も conformer を 1 つ に Fixed で る る とを とを low-temperature NMRによって bright ら に に た. The <s:1> <s:1> opinion is that the を とに is とに and the を (1),(2) <s:1> is not combined to を検 and discusses the <s:1> た. (1) (+) - Blastmycinone: beta with a に easy な not 斉 subsidy base (S) - 2 - メ ト キ シ メ チ ル ピ ロ リ ジ ン を import し n - ブ チ ル リ チ ウ ム で ア ニ オ ン を 発 raw さ せ て メ チ ル change す る こ と に よ り 収 rate 91%, 91:9 の stereo sentaku で anti 応 が し, main products を カ Youdaoplaceholder0, ロ, トグラフィ, トグラフィ, で are prone to に単 and する, とがで, た, た(77%). こ の result body の three-dimensional sentaku な chemical variations in line を な う こ と に よ り テ ト ロ ン acid masato gamma - even the optical activity ラ ク ト ン class の represent で あ る (+) - Blastmycinone の short Duan Jie 斉 fully synthetic を reached し た. (2)(+)-(3R,4R,5R) -4-acetoxy-5-methyl-3-tetradecyltetrahydro-2 (5H)-furanone:Great Barrier Reef complex aura Flava か ら 単 from さ れ た marked compound は lipid metabolic substances で あ る た め alpha a に C_ (14 > の carbon lock has す を る. PI - Allylpalladium misprinted を with い て テ ト ロ ン acid alpha a に C_ (14 > ユ ニ ッ ト を import し, R body を い る written の gimmick を use し て marker compounds の め て の 斉 not fully synthetic を reached し た. The above, alpha position およびgamma position <s:1> new regulations are not ア ア キ キ キ the <s:1> chemical method <e:1> to develop と4 types of <s:1> natural substances や medical products <e:1> are not synthesized を to complete た.

项目成果

K.Nishide,A.Aramata,T.Kamanaka,M.Node: "ANEXPEDITIOUS TOTAL SYNTHESIS OF(+)-BLASTMYCINONE" HETEROCYCLES. 36. 2237-2240 (1993)

K.Nishide，A.Aramata，T.Kamanaka，M.Node：“（）-BLASTMYCINONE”杂环的快速全合成。