活性酸素種によるアレルギー疾患発症機構の解明

阐明活性氧引起的过敏性疾病发生的机制

• 批准号: 05671858
• 负责人: 赤木 正明
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671858/
• 关键词: 活性酸素; アレルギー; ヒスタミン遊離; 肥満細胞; 好中球; ヒスタミン; 虚血再灌流障害; アレルギー疾患

(1)超酸化カリウムは1-10mMの濃度範囲で、濃度に依存して肥満細胞からのヒスタミン遊離を誘発した。その遊離は温度およびエネルギー依存的であり、細胞破壊的でない脱顆粒によるものであった。細胞内の遊離Ca^<2+>濃度の上昇を伴い、細胞膜においてlysophosphatidylcholineの生合成が促進された。細胞内cyclic AMP濃度を上昇させる薬物や細胞内Ca^<2+>貯蔵部位からのCa^<2+>遊離を抑制する薬物によってはヒスタミン遊離は抑制されなかった。以上のことより、超酸化カリウムによるヒスタミン遊離には、細胞膜の透過性亢進によるCa^<2+>の流入が関与していることが明らかになった。超酸化カリウムによるヒスタミン遊離に対して、酸性抗アレルギー薬は抑制作用を示さなかったが、膜安定化効果を有している塩基性抗アレルギー薬は抑制効果を示した。(2)ラット門脈結紮一再潅流による血圧および心拍数の変動に液性因子が関与することがparabiosis実験により明らかになった。その液性因子は、血圧および心拍数の変動が抗酸化剤であるアスコルビン酸や鉄キレート剤であるdeferoxamineにより抑制されたことより、活性酸素種であることが強く示唆された。また、門脈結紮により血中ヒスタミン量が増加し、空腸粘膜のヒスタミン含量の有意な減少が明らかになった。さらに、再潅流により肝臓、心臓、空腸の組織ヒスタミン含量の有意な増加も明らかになった。以上の結果より、門脈結紮により血流低下が誘発された肝臓よりも、うっ血が生じている腸組織からヒスタミンが遊離されること、また、活性酸素種によりヒスタミン生合成系が賦活されることが示唆された。

(1) the acidification カ リ ウ ム は concentration of 1-10 mm の van 囲 に で, concentration dependent し て against fat cells か ら の ヒ ス タ ミ ン free を 発 lure し た. Youdaoplaceholder0 そ free <s:1> temperature およびエネ であった ギ ギ ギ そ dependent であ, cell rupture 壊 でな による degranulation による <s:1> であった であった. An increase in the intracellular <s:1> free Ca^<2+> concentration <s:1> is accompanied by a を promotion of にお and てlysophosphatidylcholine <s:1> biosynthesis in the cell membrane が. Concentration of intracellular cyclic AMP を rise さ せ る 薬 content や intracellular Ca ^ 2 + < > 蔵 parts storage か ら の Ca ^ 2 + > < free を inhibit す る 薬 content に よ っ て は ヒ ス タ ミ ン free は inhibit さ れ な か っ た. Above の こ と よ り, super acidification カ リ ウ ム に よ る ヒ ス タ ミ ン free に の は, cell membrane permeability hyperfunction に よ る Ca ^ 2 + > < の inflows が masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Super acidification カ リ ウ ム に よ る ヒ ス タ ミ ン free に し seaborne て, acid resistant ア レ ル ギ ー 薬 は を inhibition role さ な か っ た が, membrane stability and sharper fruit を have し て い る salt basic resistance ア レ ル ギ ー 薬 は inhibition of unseen fruit を shown し た. (2) ラ ッ ト portal vein ligation 潅 flow repeatedly に よ る blood 圧 お よ び number heart beats の - move に liquidity factor が masato and す る こ と が parabiosis be 験 に よ り Ming ら か に な っ た. そ sex factor は の fluid, blood 圧 お よ び number heart beats の - move が resistance acidification tonic で あ る ア ス コ ル ビ ン acid や iron objects キ レ ー ト tonic で あ る deferoxamine に よ り inhibit さ れ た こ と よ り, active acid kind of で あ る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. ま た, portal vein ligation に よ り blood ヒ ス タ ミ ン が raised plus し, jejunum mucosa の ヒ ス タ ミ の intentionally な ン content reduce が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0 and re潅 flow によ <s:1> liver, heart and jejunum <s:1> tissue ヒスタ <s:2> content <s:1> intentionally な increase ら らに なった になった. の above results よ り, portal vein ligation に よ り low blood flow が 発 lure さ れ た routine liver よ り も, う っ blood が raw じ て い る intestinal tissue か ら ヒ ス タ ミ ン が free さ れ る こ と, ま た, active acid kind of に よ り ヒ ス タ ミ ン raw GeChengXi が activating さ れ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Yoshitaka Katakuse: "Inhibitory bffect of H_2O_2 on histamine release from raf…" Jap.J.Pharmacology. 64. 92P (1994)

Yoshitaka Katakuse：“H_2O_2 对 raf 释放组胺的抑制作用……”Jap.J.Pharmacology 64. 92P (1994)

M.Akagi et al.: "Superoxide anion-induced histamine release from rat peritoneal mast cells" Biol.Pharm.Bull.in press. (1994)

M.Akagi 等人：“超氧化物阴离子诱导大鼠腹膜肥大细胞释放组胺”Biol.Pharm.Bull.in 出版社。

Masaaki Akagi et al.: "Superoxide anion-induced histamine release from rat peritoneal mast alls." Biol. Pharmac. Bull.17. 732-734 (1994)

Masaaki Akagi 等人：“超氧阴离子诱导大鼠腹膜肥大释放组胺。”

Nobuyuki Fukuishi et al.: "Inhibitory effecf of epinastine on Superoxide generation from rat neutrophils." Jap.J.Pharmac.(in submission).

Nobuyuki Fukuishi 等人：“依匹斯汀对大鼠中性粒细胞超氧化物生成的抑制作用。”

Masaaki Akagi: "Superoxide anion-induced histamine release from raf…" Biol.Pharm.Bull. 17. 732-734 (1994)

Masaaki Akagi：“超氧化物阴离子诱导 raf 释放组胺……”Biol.Pharm.Bull 17. 732-734 (1994)