胎児-胎盤系で産生する16alpha、19-水酸化ステロイドの動態

胎儿胎盘系统中产生的 16α、19-羟基化类固醇的动力学

• 批准号: 05671928
• 负责人: 沼沢 光輝
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671928/
• 关键词: 16alpha,19-ジヒドロキシアンドロゲン; アイソトープ標識内標物質; 血中濃度; 胎児-胎盤系; 妊婦; ガスクロマトグラフィー; マススペクトロメトリー

本年度の研究成果の概要は下記の通りである。1.デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)を出発原料とし、先に我々の開発した合成法に基づき、標識16alpha,19-(OH)_2Aを合成した。出発原料の〔7,7-^2H_2〕DHEAとピリジン-D_2O-NaOD系による立体選択的アルカリ加水分解を組合せ、〔2,2,7,7,16beta-^2H_3〕16alpha,19-(OH)_2A(d_00,d_10,D_26.7,d_312.6,d_462.3,d_518.4%)を、他方、DHEAとピリジン-H_2^<18>O-Na^<18>OH系の組合せより、〔16alpha,17-^<18>O_2〕16alpha,19-(OH)_2A(^<18>O_0O,^<18>O_114,^<18>O_286%)を、それぞれ得た。これら2つの標識化合物は、TMS化するとき、GC/EI-MS分析の内部標識として有効なものであり、16alpha,19-(OH)_2Aの定量下限値は約10pgと満足できるものであった。2.上記で開発された方法により、妊婦末梢血中16alpha,19-(OH)_2Aの定量を試みた。C_<18>逆相カートリッジを用いての固相抽出、ついで、HPLCにて不純物を除去するなどの前処理後、N,O-ビストリメチルシリルトリフルオロアセトアミドでTMS化し、GC/MS分析した。m/e432(M^+-30)ピークを用いるSIM法で定量したところ、妊婦末期では血漿中濃度が約150pg/mlと、初めて16alpha,19-(OH)_2Aの存在とその濃度が明らかになった。以上、所期の目的はおおよそ達することができた。今後、他のステロイドの動態や病態との関係を検討し、16alpha,19-(OH)_2Aの生理学的意義を明らかにする予定である。

Summary of the research results of this year 1. The synthesis of 16alpha,19-(OH)_2A was carried out by the method of synthesis. [7,7-^2H_2] DHEA,[2,2,7,7,16 beta-^2H_3] 16alpha,19-(OH)_2A(d_00,d_10,D_26.7,d_312.6,d_462.3,d_518.4%) DHEA-H_2^<18>O-Na^<18>OH SYSTEM,[16alpha,17-^<18>O_2] 16alpha,19-(OH)_2A(^<18>O_0O,^<18>O_114,^<18>O_286%) The lower limit of quantification of 16alpha,19-(OH)_2A was about 10pg for TMS and GC/EI-MS analysis. 2. The quantitative determination of 16alpha,19-(OH)_2A in pregnant women's peripheral blood was studied. C_<18>reverse phase separation, solid phase extraction, separation, impurity removal by HPLC, N, O-separation, TMS analysis, GC/MS analysis m/e432(M^+-30) was quantified by SIM method. The plasma concentration of m/e432(M ^+-30) was about 150pg/ml at the end of pregnancy. The concentration of 19-(OH)_2A was about 16alpha at the beginning of pregnancy. The purpose of the above is to achieve the goal of the future. In the future, the relationship between the dynamics and pathologies of these molecules will be discussed, and the physiological significance of 16alpha,19-(OH)_2A will be clarified.