海洋毒によって修飾したNaチャネルを用いての抗不整脈薬作用機序の解析

海洋毒素修饰Na通道抗心律失常药物作用机制分析

• 批准号: 07670122
• 负责人: 西尾 眞友
• 金额: --
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670122/
• 关键词: Naチャネル; sea anemone toxin II; テトロドトキシン; リドカイン; 心室筋; パッチクランプ法

コラゲナーゼによって単離したモルモット心室筋細胞にwhole-cellバッチクランプ法を適用し,活動電位およびNaチャネル電流を記録した。海洋毒sea anemone toxin II(ATX II)は,20-30nMでNaチャネル電流の不活性化を著しく抑制し,活動電位持続時間を2倍に延長した。Naチャネル電流を抑制することによって作用を示す抗不整脈薬リドカインやNaチャネルの特異的なブロッカーであるテトロドトキシンは,このAXT IIによって修飾されたNaチャネル電流を,正常のNaチャネル電流に比べ,低濃度で強く抑制した。これらの結果から,ATX IIはNaチャネルのキネティックスを変えるだけでなく,テトロドトキシンやリドカインに対する感受性を増加させることが示された。また,ATX IIにより修飾されたNa電流のリドカインによる抑制の機序にオ-ブンチャネルブロックが関与している可能性を示唆する結果が得られた。Naチャネルのmodel switching(速い不活性化を示すモードから遅い不活性化を示すモードへの転化)が最近明らかになっている。本研究の結果は,海洋毒によって修飾された不活性化の遅いNaチャネルにおいてmodel switchingが起こっている可能性を示唆するものであるので,この点を解明するため,また,リドカインによるオープンチャネルブロックを確認するために単一チャネルレベルでの解析に着手した。本研究は,海洋毒によってNaチャネルの開閉機構を修飾しておき,このチャネルに対する抗不整脈薬の作用を調べることによって,抗不整脈薬の作用機序の詳細な解析が可能となることを示唆している。また,海洋毒と抗不整脈薬の相互作用を検討することによって,Naチャネル内における抗不整脈薬の結合部位と結合様式を明確にするうえでの手がかりが見いだされることが期待される。

The activity potential and current of ventricular muscle cells were recorded by the whole-cell method. Sea anemone toxin II(ATX II) inhibits the inactivation of the Na + The sodium chloride current is inhibited by the AXT II chemical modification, and the sodium chloride current is inhibited by the normal sodium chloride current. ATX II has been shown to be more sensitive to changes in the environment. ATX II modification of the Na current and the mechanism of suppression of the Na current and the possibility of the Na current and the Na current are discussed. Na The results of this study indicate the possibility of model switching to initiate inactivation of marine toxins, and the analysis of this point is initiated. In this study, the mechanism of opening and closing of marine toxic compounds was modified, and the mechanism of anti-irregular drugs was analyzed in detail. The interaction between marine toxin and anti-irregular drug is discussed. The binding site of anti-irregular drug in the body is determined.