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全身のリンパ節欠損を引き起こすaly遺伝子のポジショナルクローニング

导致全身淋巴结缺陷的 aly 基因的定位克隆

基本信息

批准号：
07670369
负责人：
北田一博
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ALYマウスは、全身のリンパ節欠損を主微とする免疫不全ミュータントであり、その原因遺伝子aly(alymphoplasia)は、第11染色体上のセントロメアから約63cMの位置に存在する。本研究の目的は、aly遺伝子のポジショナルクローニングである。本研究により、以下の成果が得られた。(1)aly遺伝子座近傍の遺伝学的地図の作製:aly遺伝子座近傍のゲノムクローンから新たに開発したマイクロサテライトマーカーを用いて、ALYマウスと日本産野性マウス由来の近交系MSMとの間の戻し交雑仔をタイピングした結果、2056匹の戻し交雑仔においてもaly遺伝子座と組替えの見られなかったマーカー、および1個体においてのみ組替えが見られたマーカーを得ることができた。結果的には、aly遺伝子座を内部に含む2.2cMの領域について、0.05cMの精度を持つ遺伝学的地図が作製されたことになる。(2)aly遺伝子座近傍の物理学的地図の作製:YACおよびBACライブラリーを用いて染色体ウォーキングを行ったところ、aly遺伝子座と組替えのないマーカーを含む0.10cMのゲノム領域内で、8つの独立したBACクローンを得た。これらの制限酵素地図を作製した結果、約300kbpの領域をカバーすることが明らかとなった。(3)細胞接着因子Icam-2とMadCAMの遺伝子マッピング:骨髄移植の実験により、ALYマウスの免疫学的微小環境に異常がみられることから、細胞接着因子の変異の関与が推定された。そこで、Icam-2遺伝子とMadCAM遺伝子のマッピングを行ったところ、aly遺伝子座以外の座位にマップされ、それらは原因遺伝子でないことが判明した。(4)副産物的成果であるが、遺伝子マッピングに使用する2056匹にのぼる戻し交雑仔のゲノムDNAが、分与可能な状況となった。

ALY is the most common cause of immune deficiency in the whole body, and the most common cause of immune deficiency is aly(alymphoplasia), which exists at a position of about 63cM on chromosome 11. The purpose of this study is to investigate the relationship between aly gene and protein. The results of this study are summarized as follows. (1) The geological mechanism of genetic evolution in the vicinity of aly:aly: the origin of Japanese wild species MSM: the result of interbreeding, 2056 p. The results show that the inner part of the aly constellation contains 2.2 cM of domain, 0.05 cM of precision and the ground of the study is controlled by the algorithm. (2) Physical geochemistry near aly locus:YAC, BAC The results of this restriction enzyme activity are as follows: (3)Icam-2 and MadCAM gene expression: bone graft development, ALY gene expression in the immune microenvironment, and the relationship between cell adhesion factors and presumptions. The seat outside the seat of the Icam-2 gene is the seat outside the seat of the Icam-2 gene. (4)By-product results: DNA, DNA.