14番染色体家族性アルツハイマー病遺伝子の分離

14 号染色体上的家族性阿尔茨海默病基因的分离

• 批准号: 07670741
• 负责人: 高橋 慶吉
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670741/
• 关键词: 家族性アルツハイマー病; 14番染色体; 病因遺伝子; ベータアミロイド; アポリポプロテインE; S182; プレセニリン; STM

家族性アルツハイマー病(以下FADと略)は遺伝的に不均一で少なくとも4種類の異なる遺伝子座位が関与することが報告されている。これらの内14番染色体に位置する遺伝座位は大多数の欧米人FADと連鎖していること示唆され、その遺伝子機能の解明はFAD発症機序を明らかにする鍵と考えられて来た。この為、我々は従来より日本人FAD家系の連鎖解析手法による14番染色体FAD領域の絞り込みを行うとともにこの領域に存在する病因遺伝子のスクリーニングを行なってきた。しかし、昨年になりカナダおよび米国のグループにより14番染色体に存在するFAD遺伝子(プイセニリン-1)と1番染色体にマップされるVolga-German型FAD遺伝子(プレセニリン-2)が相次いで明らかにされたため、これらの遺伝子について日本人家系での変異を検討した。その結果、3家系の患者のプレセニリン-1遺伝子に欧米人と同一の変異がみいだされ、本遺伝子が人種を越えてFADの病因となっていることを明らかすることが出来た。更に、孤発症例の患者にもプレセニリン-1の変異が認められ、第2の因子がFADの発症に関与している可能性が示唆された。一方、プレセニリン-2の変異は我々が解析した15家系には見いだされず、本遺伝子に関係したFAD家系は極めて稀であることが判明した。また、現在判明しているどの遺伝子座位とも連鎖していない家系が半数以上を占め異なる病因遺伝子が存在することも示唆されている。

Familial disease (FAD) is reported to be heterogeneous in four species and different in genetic loci. The genetic loci located on chromosome 14 are key to understanding the genetic mechanism of FAD in most Europeans. The genetic linkage method of Japanese FAD family is proposed. The genetic linkage method of Japanese FAD family is proposed. The FAD gene on chromosome 14 and the Volga-German FAD gene on chromosome 1 were found in different Japanese families. The results showed that the patients in 3 families were divided into three groups: European, Chinese, Japanese, Chinese, Russian, Chinese, Chinese, Russian, Russian In addition, patients with isolated disease have different recognition of FAD, and the second factor is related to the possibility of FAD. A party, a party It is now clear that more than half of the genetic loci in the family are linked to each other, and that the genetic loci in the family are different.

项目成果

Tanahashi H.: "Missene mutation of S182 gene in Japanese familial Alzheimer′s disease." Lancet. 346. 440 (1995)

Tanahashi H.：“日本家族性阿尔茨海默病中 S182 基因的 Missene 突变。” 柳叶刀 346. 440 (1995)

Araki W.: "Secretion Kinetics of Alzheimer′s amyloid β-protein differs from secreted β-amyloid precursor protein" Biochem. Biophys. Res. Commun.214. 490-495 (1995)

Araki W.：“阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白的分泌动力学不同于分泌型β-淀粉样蛋白前体蛋白”Biochem.Res.214.490-495(1995)。