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自己免疫性心筋炎の発症における細胞間分子およびTh1/Th2サイトカンの役割の解明と抗接着分子療法による治療に関する臨床的・実験的検討

阐明细胞间分子和 Th1/Th2 细胞因子在自身免疫性心肌炎发展中的作用以及抗粘附分子治疗的临床和实验研究

基本信息

批准号：
07670771
负责人：
田中正雄
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、実験的自己免疫性心筋炎のモデル作製と細胞間接着分子とサイトカンの役割を検討することにある。まず、既報の方法(Wegmann.K.W.et al.J.Immunol.153:892.1994)に従い、合成ペプチドによる心筋炎の作製を試みた。報告通りのペプチドで数種類のFreund′s adjuvantとともに計15匹のLewisラットに免疫した。3-8週の後屠殺したが、肉眼的にも病理学的にも心筋炎の発症はなかった。次に精製ブタミオシン(Sigma)1mg/ratをComplete Freund′s adjuvantとともに免疫したところ、実験した5例全例で、心筋炎の発症を認めた。コントロールラットでは変化はみられなかった。心筋炎は免疫2週目より認められ。4週目には心筋の線維化と心腔の拡張を伴っており、拡張型心筋症的病態への移行が推測された。組織学的には局所的、特に心外膜側に細胞浸潤が目立ち、4週目には巨細胞の存在が明らかで、巨細胞性心筋炎ないし心拒絶反応の組織像と類似した組織像を呈した。初期に好中球の浸潤がみられた点で、拒絶反応とは異なっていた。サイトカイン・接着分子の発現についての検討を行った。コントロールとして生食のみで免疫したラットの心臓を用いた。免疫染色ではICAM-1、P-セレクチンの発現増強が血管内皮細胞上で目立っており、浸潤細胞の多くはLFA-1陽性であった。また炎症性サイトカインのmRNA発現についてin situ PCR法を用いて検討した。IL-1β、IFNγ、TNFα、INOSの発現はコントロール心より明らかに増強していた。以上より、ブタミオシンにより惹起される自己免疫性心筋炎での細胞間接着分子の発現増強、炎症性サイトカイン特にTh1サイトカインの病態への関与が明らかになった。今後詳細な検討を行い、さらにINOSや炎症性サイトカインの発現抑制を目標とした遺伝子治療を試みる予定である。

The aim of this study was to investigate the mechanism of autoimmune myocarditis and the mechanism of cellular adhesion molecules. The method of synthesis and identification (Wegmann.K.W.et al.J.Immunol.153:892.1994) was used to test the preparation of myocarditis. The report describes several types of Freund's adjuvant and 15 Lewis types of immunity. 3-8 After the massacre, the naked eye and the pathology of the heart muscle inflammation The next step is to refine the drug (Sigma)1mg/rat to Complete Freund's adjuvant and to identify the symptoms of myocarditis in 5 cases.コントロールラットでは変化はみられなかった。Heart muscle inflammation immunity 2 weeks 4 weeks, the linear maintenance of the heart muscle and the expansion of the heart cavity, the pathological transition of the expansion of the heart muscle disease is speculated. Histological examination showed that there were no significant changes in the tissue structure, especially in the epicardial cell infiltration, and the presence of giant cells at 4 weeks old. In the early stage, the ball is immersed in the water, and the ball is rejected.イトThe heart of the child is the heart of the child. Immunostaining showed that ICAM-1 and P-protein expression increased, and the expression of ICAM-1 and P-protein in vascular endothelial cells increased. mRNA expression in inflammatory cells was detected by situ PCR. IL-1β, IFNγ, TNFα and INOS were found to increase in the early stages of development. The above factors may cause increased expression of intercellular adhesion molecules in autoimmune myocarditis, and may be associated with pathological changes in inflammatory myocarditis. In the future, we will discuss in detail how to suppress the development of INOS and inflammatory diseases, and how to try and determine the treatment of INOS.