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心筋細胞膜の伸展刺激に伴う膜電流系とその細胞内調節機構

心肌细胞膜拉伸刺激相关的膜电流系统及其细胞内调节机制

基本信息

批准号：
07670813
负责人：
萩原誠久
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

心筋細胞は心不全や心筋虚血などに伴う圧負荷,容量負荷を含めた様々な病態において機械的な伸展刺激を受け易い組織であるこれらの細胞膜伸展刺激は,臨床例において催不整脈作用を示すと共に,心筋細胞内アンギオテンシン系を介して蛋白合成が促進される結果,心筋肥大をも惹起することが報告されている。しかし,このような伸展刺激に伴う膜電気現象や蛋白合成を活性化させる反応のトリガーとしてもっとも重要と考えられる膜イオン電流の変化に関する研究は未だに十分に行なわれていない。そこで,本年度は心筋胞膜の伸展刺激に伴う膜電流系とその細胞内調節機構を検討した。家兎単一心筋細胞にガラスパッチ電極を用いて電圧固定法を行った。パッチ電極を介する陽圧負荷や細胞外に低浸透圧溶液を潅流することにより細胞膜は伸展されると共に時間非依存性のクロール(C1)電流と共に時間依存性のカルシウム(Ca)電流が増大することが確認された。C1電流に関しては,兎心筋細胞のみならずヒト心筋細胞にも電気生理学的,薬理学的にも全く同様な電流が存在することが確認され,実際に臨床例における不整脈の発生機序として,伸展誘発性C1電流が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。今後は伸展刺激に伴うCa電流の生理的役割およびその細胞内調節機構について研究を行う予定である。

Cardiac muscle cells are affected by cardiac insufficiency, cardiac muscle deficiency, and blood pressure load, volume load, and pathological mechanical stretch stimulation. Cell membrane stretch stimulation is also affected by tissue stress. In clinical cases, cardiac muscle cells are stimulated by protein synthesis. As a result, cardiac muscle hypertrophy is reported. The study on the relationship between membrane current and protein synthesis and the activation of membrane current has not been carried out. This year, the cellular regulatory mechanisms of the membrane current system and the cardiac sarcolemma stretch stimulation were investigated. The method of electro-fixation is used in the treatment of heart muscle cells. It is confirmed that the voltage load of the electrode medium and the flow of the extracellular low osmotic pressure solution are time-independent and time-dependent (C1) currents and time-dependent (Ca) currents. C1 currents are related to the physiological and biological characteristics of cardiac muscle cells, and the existence of all the same currents in cardiac muscle cells is confirmed. In fact, in clinical cases, the abnormal pulse development process is confirmed, and the possibility of extension-induced C1 currents being important for the development of cardiac muscle cells is indicated. In the future, the physiological function of Ca current accompanied by extensional stimulation and the intracellular regulatory mechanism will be studied.