選択的D2受容体遮断薬による抗不安・抗うつ作用発現機序に関する研究

选择性D2受体阻滞剂抗焦虑和抗抑郁作用机制研究

• 批准号: 07671054
• 负责人: 金野 滋
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671054/
• 关键词: 不安; 抑うつ; ドパミン神経; β-CCM; スルピリド; マウス

本研究はストレス行動実験で実験動物の選択は重要な問題であることから、各種マウスを比較検討した結果、C57B/6N近交系マウスを選択した。不安惹起物質β-CCM(β-carboline-3-carboxylic acidnmethyl ester)の至適投与量の設定実験を行った。C57B/6N系マウスにβ-CCMによる不安関連行動が発現する投与量は0.5〜1mg/kgであり、3mg/kgでは約75%に痙攣が起き、10mg/kgでは痙攣の発現が100%に至ることから、至適投与量は1.5〜2.0mg/kgに決定した。また、β-CCMの作用発現の時間経過を測定したが、高投与量での痙攣が腹腔内投与後平均56秒で発現することから、中枢神経への作用は投与後約1分で始まり、その後の不安関連行動が約40分間は明確に持続することから、行動測定時間はβ-CCM投与後15〜35分の20分間に設定することとした。また、明暗箱の移動回数、暗所停留時間、移所性行動量、脱糞数、すくみ状態の持続時間など各種不安関連行動を明暗箱とオプンフィールドで測定した。明暗箱を用いた場合、明暗箱の移動回数、暗所停留時間には個体差が極めて大きいことが判明した。比較的安定した結果が得られるのは、オプンフィールドでのすくみ状態の持続時間であり、今後の不安の指標としてすくみ状態の持続時間を5秒単位で測定することとし、投与薬剤の運動機能自体への影響を検討するため、移所性行動量を同時測定することにした。これまでに明確になった研究成果は以上であり、現在、上記の設定条件でD2受容体遮断薬のsulpirideがβ-CCMによる不安にどのように作用するかを検討する実験を進行している。

The results of this study were compared with those of C57B/6N inbred line. The optimum dosage and quantity of β-CCM(β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester) were determined. C57B/6N system β-CCM related actions were observed at doses ranging from 0.5 to 1mg/kg, 3mg/kg to 75%, 10mg/kg to 100%, and the optimal dose was 1.5 to 2.0 mg/kg. In addition, the time period for the onset of the effect of β-CCM was measured, and spasms with high doses were observed for an average of 56 seconds after intraperitoneal administration. The effect of the central nervous system began about 1 minute after administration, and the subsequent unrest-related actions were clearly maintained for about 40 minutes. The action measurement time was set between 15 and 35 minutes and 20 minutes after β-CCM administration. The number of times the light box moves, the time the light box stays, the amount of movement, the number of defecation, the time the light box stays, and the various disturbing actions are measured. Light and dark boxes are used, the number of times the light and dark boxes move, and the time the dark stays. Comparison of the stability of the results obtained from the test, the time to maintain the state, the future of the index of anxiety, the time to maintain the state, 5 seconds, the impact of the exercise function of the throw and the movement of the amount of simultaneous measurement. The results of this study are clear and accurate. The study is conducted under the conditions described above.