成長ホルモンの視床下部へのフィードバック機構の研究

生长激素对下丘脑反馈机制的研究

• 批准号: 07671162
• 负责人: 南 史朗
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671162/
• 关键词: 成長ホルモン; フィードバック; 視床下部

【目的】成長ホルモン(GH)は視床下部に作用して自己の分泌を調節すると想定される。しかし、GHの視床下部内作用部位あるいは作用機序については不明な点が多い。そこで、GH受容体(GHR)mRNA含有細胞が局在する視床下部弓状核、室周囲核にGHを局所投与し、血中GH分泌動態に与える効果を観察した。【方法】SD系成熟雄ラットを用い、あらかじめガイドカニューレを視床下部の弓状核背側、室周囲核外側、または視床下部背外側部に留置した。無麻酔下で35ゲージカニューレを挿入し、ラット(r)GH1.0μg/0.1μlを両側に投与した。対照群には0.9%NaClを投与した。右心房カテーテルから経時的に採血しGHを測定した。実験後、投与部位を組織学的に検討した。【結果】対照群では、約3時間周期の拍動性GH分泌が持続し、0.9%NaCl投与によって変化を生じなかった。弓状核または室周囲核にrGHを投与したラットでは、投与後2-5時間を経てGH分泌は抑制され、その間、拍動性分泌は消失していた。約10時間後には再び拍動性分泌が認められるようになった。。rGHの視床下部背外側部への投与はGH分泌に影響を与えなかった。弓状核細胞、室周囲核細胞に破壊性変化がないことを組織学的に確認した。【結論】GHは視床下部弓状核、室周囲核の細胞に直接作用し、自己の分泌に抑制的に働くと考えられた。すでに、室周囲核のスマトスタチン細胞や弓状核のニューロペプチドY細胞にはGH受容体mRNAが存在することが証明されており、これらの細胞を介してGHは自己分泌に抑制的に作用すると考えられる。

【 Objective 】 To develop ホ, モ, モ (GH), に of the lower part of the optic bed, <s:1>, て of its own secretion, を to regulate すると and される. There are many unclear な points が in the lower part of the visual bed of <s:1> ある ある ある in the <s:1> mechanism of action, に in the <s:1> て て て て, and there are many が unclear points. そ こ で, GH let body (GHR) mRNA containing cells が bureau in す る weeks depending on the bed bottom arcuate nucleus, room 囲 nuclear に GH を bureau cast and し, dynamic に serum GH secretion and え る unseen fruit を 観 examine し た. 【 method 】 SD is a mature male ラ ッ ト を い, あ ら か じ め ガ イ ド カ ニ ュ ー レ を depending on the lower part of the bed の arcuate nucleus weeks 囲 nucleus of the lateral dorsal, room, ま た は depending on the lower part of the bed the dorsolateral department に lien し た. No hemp 酔 で under 35 ゲ ー ジ カ ニ ュ ー レ を scions into し, ラ ッ ト (r) GH1.0 mu 0.1 mu g/l を struck side に cast with し た. A group of に に 0.9%NaClを was cast over <s:1> た. The right atrium is カテ, テ, テ, ら, ら. Long-term に blood collection, <s:1> GHを determination, and <s:1> た. After the trial, the に検 of the lesion and the を histology of the site are discussed for た. 【 results 】 according to the group of seaborne で は, about three time periods の flapping sex GH secretion が hold 続 し, 0.9% NaCl and に よ っ て variations change を raw じ な か っ た. Week of arcuate nucleus ま た は chamber 囲 nuclear に rGH を cast with し た ラ ッ ト で は, cast and 2-5 time after を 経 は て GH secretion inhibition さ れ, そ の secretion, flapping は disappear between し て い た. About 10 hours later, に に and び secrete が and められるようになった again. The influence of へ <s:1> investment of rGH in the dorsolateral part of the lower part of the <s:1> optic bed and に of GH secretion に on を and えな った った った. Arcuate nucleus cells, periventricular 囲 nucleus cells に rupture 壊 changes がな た <s:1> とを histological に confirmation of た た. 【 Conclusion 】 The に くと test えられた of the <s:1> cells in the lower arcuate nucleus of the optic bed and the periventricular 囲 nucleus directly act on the <s:1>, and the に inhibition of the secretion of the <s:1> by the <s:1> itself is えられた. Weeks す で に, room 囲 nuclear の ス マ ト ス タ チ ン cells や arcuate nucleus の ニ ュ ー ロ ペ プ チ ド Y cell に は GH mRNA by let body exist が す る こ と が prove さ れ て お り, こ れ ら の cells を interface し て GH は themselves に inhibitory effect of the に す る と exam え ら れ る.

项目成果

K.Okada: "Effect of hyper-and hypoglycemia on blood growth hormone level in free-feeding rats wirth anterolateral deafferentation of the medial basal hypothalamus." Brain Research. 699. 33-41 (1995)

K.Okada：“高血糖和低血糖对内侧基底下丘脑前外侧传入神经阻滞的自由进食大鼠的血液生长激素水平的影响。”

J.Kamegai: "Growth hormone receptor gene is expressed in neuropeptide Y neurons in hypothalamic arcuate nucleus of rats." Endocrinology. (印刷中).

J. Kamegai：“生长激素受体基因在大鼠下丘脑弓状核的神经肽 Y 神经元中表达（内分泌学）。”

S.Minami: "Central glucoprivation evoked by administration of 2-deoxy-D-glucose induces expression of the c-fos gene in a subpopulation of neuropeptide Y neurons in the rat hypothalamus." Molecular Brain Research. 33. 305-310 (1995)

S.Minami：“通过施用 2-脱氧-D-葡萄糖引起的中枢葡萄糖剥夺会诱导大鼠下丘脑神经肽 Y 神经元亚群中 c-fos 基因的表达。”

J.Kamegai: "The growth hormone releasing peptide KP-102 induces c-fos expression in the arcuate nucleus." Molecular Brain Research. (印刷中).

J. Kamegai：“生长激素释放肽 KP-102 诱导弓状核中的 c-fos 表达。”（正在出版）。