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敗血症による肝障害の発生機序の解明-微小循環障害の果たす役割

阐明脓毒症引起的肝损伤机制——微循环障碍所起的作用

基本信息

批准号：
07671391
负责人：
西田俊朗
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成7年度研究成果敗血症のモデルとしてエンドトキシンのラットへの経静脈的持続投与モデルを用い、近赤外分光装置、顕微分光装置により肝類洞微小循環を定量的に測定し、NITRIC OXIDE (NO)とエンドセリンの敗血症に果たす役割を解析し以下の知見を得た。(1)エンドトキシンの投与で、血清中の肝逸脱酵素(AST等)やビリルビン値は上昇し、胆汁分泌は減少、胆汁鬱滞性肝障害が生じた。近赤外分光装置と顕微分光装置で肝微小循環を測定すると、肝小葉内の血流は低下し、酸素飽和度も低下、肝細胞への酸素供給が低下し、肝臓の細胞が低酸素状態に陥っていることが明らかとなった。肝小葉内での差異をみると、この微小循環障害は、特に、中心静脈域で強かった。(2)エンドトキシンの投与に伴い、容量時間依存性にNOが産生されたが、この産生を阻害すると(1)にみられた胆汁鬱滞性肝障害と肝類洞微小循環障害は憎悪した。NOの供給源であるLアルギニンをNO産生阻害剤と共に投与し、NO産生阻害を抑制すると、NO産生阻害により生じた肝類洞微小循環障害と胆汁鬱滞性肝障害の憎悪は消失した。(3)エンドトキシンの投与に伴い、血中エンドセリン1濃度も容量時間依存性に増加したが、この時エンドセリンAレセプターのアンタゴニスト(BQ123又はBQ485)を同時に投与すると、(1)にみられた肝類洞微小循環障害と胆汁鬱滞性肝障害は憎悪した。以上の結果より、エンドキトシンにより肝類洞微小循環障害とこれに伴う胆汁鬱滞性肝障害が生じていることが明らかになるとともに、エンドトキシンにより誘導されるNOやエンドセリン1は、肝類洞微小循環に対しては保護的に働いていることが明らかとなった。

The results of research in 2007 were as follows: quantitative measurement of hepatic cavity-like microcirculation by near-infrared spectroscopic device, differential spectroscopic device, and analysis of effects of hemotoxicity by NITRIC OXIDE (NO). (1)The serum levels of liver enzymes (AST, etc.), bile secretion, and cholestasis increased. The liver microcirculation was measured by near infrared spectroscopy and differential spectroscopy, and the blood flow in the liver lobule was low, the acid saturation was low, the acid supply of liver cells was low, and the liver cells were in a low acid state. The differences in hepatic lobules, microcirculatory disorders, and central venous regions are strong. (2)The production of NO depends on the time of injection.(1) Cholestatic liver disease and liver microcirculatory disease NO supply source, NO production inhibition, liver microcirculation impairment, cholestasis liver impairment, and elimination of NO production inhibition. (3)(1) Liver microcirculatory disorders and cholestatic liver disorders increase in the time-dependent increase in the concentration of C1 in the blood. The above results show that hepatic microcirculatory disorders associated with cholestasis are induced by NO and NO in hepatic microcirculatory disorders.