虚血再灌流障害と脂質過酸化反応の抑制に関する研究-開心術および心保存への応用-

抑制缺血再灌注损伤和脂质过氧化反应的研究 - 在心脏直视手术和心脏保存中的应用 -

• 批准号: 07671479
• 负责人: 森田 茂樹
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671479/
• 关键词: lazaroid; U74500A; 脂質過酸化反応; 虚血再灌流障害; 心移植; 心機能; Emax; PRSW

【目的】Lazaroid U74500Aは活性酸素によって引き起こされる脂質過酸化反応を強力に抑制し,虚血再灌流障害を軽減することが知られている。我々は,今までにウサギの摘出灌流心モデルにおけるU74500Aの心虚血,心保存に対する心筋保護効果を報告してきた。今回,大動物における効果を検討するために,雑種成犬による同所性心移植モデルを用いて,24時間単純浸漬心保存に対するU74500Aの効果を検討した。【方法】University of Wisconsin (UW)液による1℃,24時間単純浸漬保存の後,人工心肺下に同所性心移植を施行した。U74500Aを保存前と再灌流直前に10mg/kgずつ投与した群(L群;n=6)と非投与群(C群;n=6)とに分け,比較検討した。再灌流60分後に人工ペーシング下に人工心肺より離脱した。コンダクタンスカテーテルとカテ先圧トランスデューサーを左心室に挿入し,右心バイバス下に左心室圧-容積ループを作成した。右心バイパスの流量を調節して前負荷を変化させることにより複数のループを作成し,負荷非依然性の左心室収縮能の指標であるEmax(収縮期末期圧-容積関係の勾配)とPRSW (preload recruitable stroke work;心仕事量-拡張期末期容積関係の勾配)を算出し,移植後の心機能の指標とした。また,再灌流180分後の冠静脈血中のCK-MB, lipid peroxide (LPO)を測定した。【結果】全例,カテコラミン非使用下に人工心肺からの離脱が可能であった。L群のEmax, PRSWはC群より有意に高値を示した(Emax; L群7.2±3.1mm Hg/ml, C群3.8±2.0mm Hg/ml,p=0.049: PRSW L群42.7±12.3mm Hg,C群20.5±10.4mm Hg p=0.014)。 L群においてCK-MB,LPOは有意に低値を示した(CK-MB;L群88±73ng/ml, C群292±163ng/ml, p=0.019: LPOL群0.05±0.39nmol/ml,C群1.74±1.77nmol/ml, p=0.046)。結果は平均値±標準偏差で示した。本実験系で計測した正常犬6頭のEmaxは8.2±4.8mm Hg/ml, PRSWが83.4±27.2mm Hgであった。【結論】雑種成犬を用いた同所性心移植モデルにおいて,Lazaroid U74500Aの保存前,再灌流時の投与は,虚血再灌流障害を軽減し,24時間単純浸漬心保存に対し有効であった。

[Objective] Lazaroid U74500A is known to strongly inhibit lipid peracidification caused by active acids and reduce the damage to blood reperfusion. We report on the results of cardiac muscle protection for heart preservation in the heart of a U74500A. In this paper, the results of large animal and adult heart transplantation are discussed, and the results of 24-time pure immersion heart preservation are discussed. [Methods] After immersion in the University of Wisconsin (UW) solution at 1℃ for 24 hours, homoerotic heart transplantation was performed under artificial heart and lung. U74500A was administered at a dose of 10mg/kg prior to reperfusion (group L;n=6) and non-administered prior to reperfusion (group C;n=6). After 60 minutes of reperfusion, the artificial heart and lung were isolated. The left ventricular pressure drop was created under the right ventricular pressure drop Right ventricular flow rate regulation, preload variation, multiple heart rate adjustment, index of left ventricular systolic energy without load variability, Emax(correlation of pressure-volume relationship at the end of systolic period) PRSW (correlation of cardiac quantity-volume relationship at the end of diastolic period), index of cardiac function after transplantation. CK-MB, lipid peroxide (LPO) in coronary venous blood was measured after 180 minutes reperfusion. [Results] In all cases, the artificial heart and lung were separated from each other without use. Emax of group L and group C were significantly higher (Emax; group L 7.2± 3.1 mm Hg/ml, group C 3.8± 2.0 mm Hg/ml,p=0.049: group L 42.7± 12.3 mm Hg, group C 20.5± 10.4 mm Hg, p=0.014). CK-MB and LPO in group L were significantly lower (CK-MB; group L 88±73ng/ml, group C 292±163ng/ml, p=0.019; group LPOL 0.05± 0.39 nmol/ml, group C 1.74± 1.77 nmol/ml, p=0.046). The results are shown as mean ± standard deviation. The Emax and PRSW of 6 normal dogs were 8.2±4.8mm Hg/ml and 83.4±27.2mm Hg respectively. [Conclusion] In adult dogs, the same sex heart transplantation was performed before Lazaroid U74500A was preserved. The reperfusion injury was reduced during reperfusion. The preservation of pure immersed heart for 24 hours was effective.