TSH受容体機能調節機構における分子生物学的認識に関する研究

TSH受体功能调节机制的分子生物学识别研究

• 批准号: 07807096
• 负责人: 廣岡 良文
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07807096/
• 关键词: TSHレセプター; TSHレセプター抗体; 合成ペプチド; TSAb活性; 実験的甲状腺機能亢進症; ddYマウス; バセドウ病モデル

本研究では、TSHレセプターcDNAのクローニング以後行ってきたTSHレセプターペプチドを用いた方法により、TSHレセプター機能調節機構におけるリガンドあるいは自己抗体のimmunogenic regionの解析を行い、とくに実験的甲状腺機能亢進症の作成の可否について検討を加えた。TSHレセプターの特異的領域ともいえるセグメントがN末端近傍に8アミノ酸、細胞膜貫通領域近傍に約50アミノ酸存在したが、特異的セグメントを含むN端側、アミノ酸残基J1-51: TQTLKLIETHLRTIPSH, 52-69: AFSNLPNISRIYVSIDLT, 61-78: RIYVSIDLTLQLESHSFを合成、家兎に免疫しそれぞれ抗体を得た。これら免疫家兎抗体からIgGを抽出し、TSHレセプター抗体活性を検討したところ、ほとんどすべてのIgGに151-439%のTSAb活性が観察された。これらペプチド免疫家兎の血中甲状腺ホルモン値を調べた。コントロールとしてペプチド非免疫家兎を用いた。TSAb活性の高い兎に高T3,T4血症が出現する傾向がみられた。これらペプチド免疫家兎に甲状腺機能亢進症を生じていることが推測された。つぎにこれら抗体IgGをddYマウスに注射した。この際のコントロールとしてはbTSHおよびTSAb陰性非免疫家兎IgGを用いた。bTSH注射によりマウス血中T3,T4は用量依存性に上昇した。TSAb陰性IgGでは不変であった。抗体IgGの注射により血中T3,T4は有意の上昇を示した。バセドウ病では刺激性にTSHレセプター自己抗体が産生され、これにより甲状腺機能亢進症が生じるとするならば、今回のこの成績はこれを実験的に再現したことになり、バセドウ病のモデルを作成したとも示唆された。

In this study, we investigated the method of TSH gene selection after TSH gene selection, the mechanism of TSH gene function regulation, the analysis of immunogenic region of self-antibody, and the possibility of establishing hyperthyroidism. The specific domain of TSH is composed of 8 amino acids near the N-terminal and 50 amino acids near the cell membrane penetration domain. The specific domain contains N-terminal and amino acid residues J1-51: TQTLKLIETHLRTIPSH, 52-69: AFSNLPNISRIYVSIDLT, 61-78: RIYVSIDLTLQLESHSF. The activity of TSAb was observed in 151-439% of the total IgG antibody activity. The immune system is immune to thyroid disease. The first step is to protect the immune system. High TSAb activity and high T3,T4 blood levels have a tendency to occur. This is the first time I've ever seen someone with thyroid problems. The antibody ddY is injected into the body. In this case, it is not necessary to use TSH and TSAb negative non-immune IgG. T3,T4 in the blood increased dose-dependently. TSAb negative IgG Antibody IgG was injected and T3,T4 in the blood increased intentionally. The results of this study are as follows: 1. The production of anti-thyroid antibodies in patients with hyperthyroidism; 2.

项目成果

Hirooka, Y., et al: "Immunologically induced thyrotoxicosis: Thyroid stimulating antibody against human TSH receptor peptides stimulate release of thyroid hormones in mice in vivo" J. Aichi Med. Univ. Assoc.23. 459-464 (1995)

Hirooka, Y., 等人：“免疫诱导的甲状腺毒症：针对人 TSH 受体肽的甲状腺刺激抗体刺激小鼠体内甲状腺激素的释放”J. Aichi Med。