NOによる海馬からのカテコラミン放出とNO担体としてのL-システイン

NO和L-半胱氨酸作为NO载体诱导海马释放儿茶酚胺

• 批准号: 07808088
• 负责人: 村山 俊彦
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07808088/
• 关键词: 一酸化窒素; 海馬; ノルアドレナリン; エクソサイトーシス; cyclic GMP; S-ニトロソシステイン; L-システイン

私達はラット海馬切片からSNPやSNAPなどのNO供与体がノルアドレナリン(NA)放出を促進することを見いだした。得られた新和見は以下の通りである。1)NO供与体は単独では,cGMP含量を増加させたが,NA放出促進作用は示さなかった。また細胞膜を透過するcGMP誘導体DBcGMPはNA放出に関して無効であった。2)NO供与体はジチオトレイトールやシステインの共存下でNA放出作用を示したことから,ニトロソチオール化合物がNOの活性分子であると推定され,実際に分光学的性質からもその生成が認められた。システインに関してはD体よりL体が低濃度で顕著な作用を示した。3)S-ニトロソシステイン(SNC)は単独で顕著なNA放出作用を示した。これらの知見は生体内に存在するアミノ酸であるL-システインがNOの担体として働く可能性を示唆している。また,4)SNCによるNA放出作用は,細胞外Na非依存性であり,ロイシンなどの特定のアミノ酸により競合的に阻害された。5)アミノ酸トランスポーターのうちシステムLの特異的阻害薬2-amino-2-norbornane-carboxylic acid(BCH)によりSNC作用が消失した。6)SNC作用は海馬切片をカルモヂュリン(CaM)阻害薬(W-7やトリフルオペラジン)やCaMキナーゼII阻害薬(KN-62)と前処理しておくことで消失した。これらの知見は,a)NOがシステインと結合しSNCが生成され,細胞内にアミノ酸トタンスポーターを介して取り込まれ,海馬からのNA放出を促進すること,b)その作用機構はcGMPを介さずにCaM-CaMキナーゼIIを介していることを示したものである。現在,CaM蛋白がどのような修飾を受けているのか,この放出機構にGTP結合蛋白が関与する可能性について検討中である。

In hippocampus, SNP, SNAP, NO, NO, NO To see the new and the following through. 1)NO supply and body alone,cGMP content increased,NA release promotion effect was shown. Cell membrane permeability of cGMP inducer DBcGMP is not related to NA release 2)NO donor and NO active molecules are presumed to be active molecules under the blue shift, and the formation of NO active molecules is recognized in practice. The effect of low concentrations of D and L on the growth of E and C cells was studied. 3) S-Nitro Software Technology (SNC) has demonstrated its unique role in NA release. This is the first time that we have seen the presence of NO in organisms. 4) SNC-induced NA release is inhibited by extracellular Na dependence and specific acid competition. 5) SNC effect disappeared due to the specific inhibitor 2-amino-2-norbornane-carboxylic acid(BCH). 6)SNC effects on hippocampal slices: CaM (W-7), CaM (KN-62), CaM (W-7), CaM (W-7) A)NO binding and SNC production, and a) cGMP binding and SNC production in hippocampus. Now,CaM protein is under investigation for the possibility that GTP binding protein may be involved in the release mechanism.

项目成果

Haruko Oda: "Effects of protein kinase C and A activation on ATP-stimulated release of [3H]noradrenaline from PC12 cells." J.Biochem.118. 325-331 (1995)

Haruko Oda：“蛋白激酶 C 和 A 激活对 ATP 刺激的 PC12 细胞释放 [3H] 去甲肾上腺素的影响。”

Hiroyuki Hasegawa: "Changes of GTP binding proteins,not neurofilament-associated proteins,in the brain of the neurofilament-deficient quail,“Quiver"." Neurochem.Int.28. 221-229 (1996)

Hiroyuki Hasekawa：“神经丝缺陷鹌鹑大脑中 GTP 结合蛋白（而非神经丝相关蛋白）的变化，“Quiver”。Neurochem.Int.221-229 (1996)。

Souichi Satoh: "Sodium nitroprusside stimulates noradrenaline release from rat hippocampal slices in the presence of dithiothreitol." Brain Res.(in press). (1996)

Souichi Satoh：“在二硫苏糖醇存在的情况下，硝普钠会刺激大鼠海马切片中去甲肾上腺素的释放。”

Michihisa Tohda: "Influenve of aging on roliprom-sensitive phosphodiesterase activity and [3H]rolipram binding in the rat brain." Biol.Pharm.Bull.19. 300-302 (1996)

Michihisa Tohda：“衰老对大鼠大脑中咯利普兰敏感的磷酸二酯酶活性和[3H]咯利普兰结合的影响。”

Toshihiko Murayama: "ATP receptor-mediated increase of Ca ionophore-stimulated arachidonic acid release from PC12 pheochromocytoma cells." Jpn.J.Pharmacol.69. 43-51 (1995)

Toshihiko Murayama：“ATP 受体介导的 PC12 嗜铬细胞瘤细胞中 Ca 离子载体刺激的花生四烯酸释放增加。”