食品由来のシグマレセプターリガンドの探策と生活習慣病予防への利用

探索食物来源的西格玛受体配体及其在预防生活方式相关疾病中的用途

• 批准号: 14656057
• 负责人: 吉川 正明
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14656057/
• 关键词: σ(シグマ)レセプター; 抗オピオイド; 抗不安; rubiscolin; 4-(1-piperydylmethyl)phenol; BMY14802; アンチセンスオリゴヌクレオチド; Rubisco; オピオイドペプチド; 高架十字迷路; 抗不安作用; naltrindole

σ(シグマ)レセプターは、SKF10,047や1,3-di-o-tolylguanidine(DTG)等の中枢作用薬に対するレセプターであり、オピオイドレセプターのサブタイプの一つとみなされたこともあるが、現在では別のグループとされている。σレセプターは抗オピオイド鎮痛、抗不安および抗健忘作用を仲介することが知られており、種々の疎水性物質が弱い親和性を示すが、真の内因性リガンドは不明である。食品由来の各種低分子生理活性物質について、σレセプター結合試験を実施したが、強力な親和性を示す物質は見い出せなかった。一方、我々が緑葉rubiscoのペプシン消化物から単離したδレセプター選択的なオピオイドペプチドRubiscolin-5(Tyr-Pro-Lei-Asp-Lei)の依頼合成標品の特定ロットが高架十字迷路実験でマウスに対して抗不安作用とσレセプターに対する親和性を示した。そこで活性ロットからσレセプター親和性を示す物質を単離・構造決定したところ、4-(1-piperydylmethyl)phenol(PMP)であった。本物質のσ_1およびσ_2レセプターに対するIC_<50>は0.79μMおよび12μMであり、σ_1選択的であった。PMPは10pmol/マウスの側脳室内投与、または5μg/kgの経口投与により抗不安作用を示した。PMPの抗不安作用はσ_1アンタゴニストであるBMY14802によりブロックされ、また、σ_1レセプターに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドで処置したマウスでは認められなかったことから、σ_1レセプターを介していることが判明した。

σ(), SKF10,047 1,3-di-o-tolylguanidine(DTG) The anti-analgesic, anti-anxiety, and anti-amnesia effects of the drug are mediated by the presence and absence of a weak affinity for water-soluble substances. The intrinsic nature of the drug is unknown. Food origin of a variety of low molecular weight physiologically active substances, σOn the other hand, the affinity of Rubiscolin-5(Tyr-Pro-Lei-Asp-Lei) to the anti-disturbance effect and anti-disturbance effect of Rubiscolin-5(Tyr-Pro-Lei-Asp-Lei) was demonstrated according to the specific conditions of the synthetic standard. The activity of 4-(1-piperidyl)phenol(PMP) is determined by the affinity of the substance. For this substance, σ_1 and σ_2 <50>are selected from the group consisting of 0.79μM and 12μM respectively. PMP was administered at 10pmol/kg in the laboratory and at 5μg/kg in the oral cavity. PMP's anti-insecurity function σ_1

项目成果

Masaaki.Yoshikawa: "Delta Opioid Peptides Derived from Plant Proteins"Current Pharmaceutical Design. 9・16. 1325-1330 (2003)

Masaaki.Yoshikawa：“源自植物蛋白的 Delta 阿片肽”当前药物设计 9・16（2003）。

Ewa.D.Marczak: "New antihypertensive peptides isolated from rapeseed"Peptides. 24. 791-798 (2003)

Ewa.D.Marczak：“从油菜籽中分离出的新抗高血压肽”肽。

Shuzhang.Yang: "Structure-activity relationship of rubiscolins as δ Opioid peptides"Peptides. 24. 503-508 (2003)

杨树章：“红霉素作为δ阿片肽的结构-活性关系”肽24. 503-508 (2003)。

吉川 正明: "タンパク質工学"医学出版. 306 (2003)

吉川正明：《蛋白质工程》医学出版306（2003）。

S.Yang: "Effect of rubiscolin, a δ opioid peptide derived from Rubisco, on memory consolidation"Peptides. 24・2. 325-328 (2003)

S. Yang：“Rubiscolin（一种源自 Rubisco 的 δ 阿片肽）对记忆巩固的影响”肽 325-328 (2003)。