レトロウイルス発現法を用いたアレルギー性気道炎症の抗原特異的制御

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気管支喘息は気道を場とした慢性アレルギー性炎症であり、その病態形成にはTh2細胞の産生するIL-4とIL-13が重要な役割を果たしている。IL-4とIL-13は、Th2細胞の分化やIgE産生を誘導するのみでなく、IL-4Rα鎖とIL-13Rα1鎖からなるII型IL-4レセプターを介して血管内皮細胞上のVCAM-1の発現増強や杯細胞の分化誘導にも必須でありし、IL-4/IL-13シグナルのは、既に感作の成立しているアレルギー疾患患者に対しても有用な治療ターゲットになると考えられている。一方近年、遺伝子工学及びウイルス学の進歩により、一過性発現による高力価レトロウイルスの作製が可能となり、T細胞に対し特定の分子を高効率で発現させることが可能となった。そこで本研究では、レトロウイルスを用いてII型IL-4レセプターからのシグナルを抑制するIL-13の変異体(IL-13E13K)を抗原特異的T細胞に発現させ、このT細胞がアレルレギー性炎症の局所でIL-13E13Kを産生することによりアレルギー性炎症を制御することが可能か否かを検討した。IL-13E13K発現ウイルスを感染させたT細胞を経静脈的に移入し、その後抗原を吸入投与したところ、IL-13E13Kの産生を気道で検出することができた。しかし、IL-13E13K発現ウイルス感染T細胞を投与してもアレルギー性炎症を制御することは出来なかった。レトロウイルス感染T細胞による気道でのIL-13E13K産生量を増やすため、感染T細胞の増殖や感染効率を改良したが、アレルギー性炎症の抑制には至らなかった。この原因を解明するため、気道局所における内因性IL-13とIL-13E13Kの産生比率を検討したところ、IL-13E13Kの産生は、最大で内因性IL-13の2倍程度までしか到達していないことが判明した。現在、リコンビナントIL-13E13Kを用いて、どの比率でIL-13E13Kを発現できればアレルギー性炎症を抑制可能か検討中である。