レトロウイルス発現法を用いたアレルギー性気道炎症の抗原特異的制御

使用逆转录病毒表达方法对过敏性气道炎症进行抗原特异性控制

• 批准号: 14657145
• 负责人: 中川 典明
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657145/
• 关键词: II型IL-4レセプター; 気管支喘息; アレルギー性炎症; IL-13E13K; レトロウイルス発現法; 気道好酸球浸潤; 抗原特異的T細胞

気管支喘息は気道を場とした慢性アレルギー性炎症であり、その病態形成にはTh2細胞の産生するIL-4とIL-13が重要な役割を果たしている。IL-4とIL-13は、Th2細胞の分化やIgE産生を誘導するのみでなく、IL-4Rα鎖とIL-13Rα1鎖からなるII型IL-4レセプターを介して血管内皮細胞上のVCAM-1の発現増強や杯細胞の分化誘導にも必須でありし、IL-4/IL-13シグナルのは、既に感作の成立しているアレルギー疾患患者に対しても有用な治療ターゲットになると考えられている。一方近年、遺伝子工学及びウイルス学の進歩により、一過性発現による高力価レトロウイルスの作製が可能となり、T細胞に対し特定の分子を高効率で発現させることが可能となった。そこで本研究では、レトロウイルスを用いてII型IL-4レセプターからのシグナルを抑制するIL-13の変異体(IL-13E13K)を抗原特異的T細胞に発現させ、このT細胞がアレルレギー性炎症の局所でIL-13E13Kを産生することによりアレルギー性炎症を制御することが可能か否かを検討した。IL-13E13K発現ウイルスを感染させたT細胞を経静脈的に移入し、その後抗原を吸入投与したところ、IL-13E13Kの産生を気道で検出することができた。しかし、IL-13E13K発現ウイルス感染T細胞を投与してもアレルギー性炎症を制御することは出来なかった。レトロウイルス感染T細胞による気道でのIL-13E13K産生量を増やすため、感染T細胞の増殖や感染効率を改良したが、アレルギー性炎症の抑制には至らなかった。この原因を解明するため、気道局所における内因性IL-13とIL-13E13Kの産生比率を検討したところ、IL-13E13Kの産生は、最大で内因性IL-13の2倍程度までしか到達していないことが判明した。現在、リコンビナントIL-13E13Kを用いて、どの比率でIL-13E13Kを発現できればアレルギー性炎症を抑制可能か検討中である。

The tube branch gasps, the trachea gasps, the chronic inflammation causes the inflammation, the disease forms, the Th2 cell grows, the IL-4 IL-13 is important, the fruit is cut off. IL-4 IL-13, Th2 cell differentiation, IgE cell differentiation, IgE cell differentiation, IL-13R α 1 cell differentiation, IL-13R α 1 cell differentiation, IL-4 II cell differentiation, vascular endothelial cell differentiation, IL-4/IL-13 cell differentiation. It is said that it is useful to treat patients with diseases. On the one hand, in recent years, there has been a lot of progress in engineering and engineering, as well as in the development of high-performance, high-temperature, high molecular weight, high molecular temperature, high molecular temperature, high molecular weight, high molecular temperature, high molecular weight, high molecular temperature, high molecular weight, high molecular temperature, high molecular weight, high molecular In this study, we used serotype II IL-4 antibodies to inhibit the presence of T cells specific to the antigen of IL-13 serotype A (IL-13E13K). The results showed that the T cells of IL-13E13K serotype II serovar virus (IL-13E13K) antigen specific T cells were detected and detected in this study. in this study, we used serotype II DNA antibodies in this study to prevent the development of sexual inflammation. IL-13E13K showed that antigens were inhaled and injected into and out of the infected cells after infection. The antigens were inhaled and injected into the infected cells, and IL-13E13K were injected out of the infected cells. The infection of T cells and the control of sexual inflammation were detected in patients with chronic hepatitis B. IL-13E13K showed that T cells were infected. The infection rate of T cells was improved, the infection rate of T cells was improved, and the sexual inflammation was suppressed from infection to infection. The infection rate of T cells was significantly higher than that of IL-13E13K cells. The reason for this is to explain the cause of the disease, to determine the birth rate of the internal cause of IL-13, the IL-13E13K of the internal cause, the birth rate of the internal cause of the disease, and the largest cause of the disease, the IL-13 of the internal cause is twice as high as that of the internal cause. At present, it is possible that the suppression of sexual inflammation may be affected by the use of IL-13E13K. The ratio of IL-13E13K shows that sexual inflammation may be affected.

项目成果

Nakajima H, Suzuki K, Kagami S-i, Suto A, Saito Y, Akira S, Iwamoto I.: "Proteolytic processing of Stat6 signaling in mast cells as a negative-regulatory mechanism"J. Exp. Med.. 196. 27-38 (2002)

Nakajima H、Suzuki K、Kagami S-i、Suto A、Saito Y、Akira S、Iwamoto I.：“肥大细胞中 Stat6 信号传导的蛋白水解加工作为负调节机制”J.

Seto Y, Nakajima H, Suto A, Saito Y, Nakayama KI, Iwamoto I et al.: "Enhanced Th2 cell-mediated allergic inflammation in Tyk2-deficient mice."J.Immunol.. 170. 1077-1083 (2003)

Seto Y、Nakajima H、Suto A、Saito Y、Nakayama KI、Iwamoto I 等：“Tyk2 缺陷小鼠中 Th2 细胞介导的过敏性炎症增强。”J.Immunol.. 170. 1077-1083 (2003)

Maezawa Y, Nakajima H, Saito Y, Iwamoto I et al.: "IgE-dependent enhancement of Th2 cell-mediated allergic inflammation in the airways"Clin.Exp.Immunol. 135. 12-18 (2004)

Maezawa Y、Nakajima H、Saito Y、Iwamoto I 等人：“IgE 依赖性增强 Th2 细胞介导的气道过敏性炎症”Clin.Exp.Immunol。

Seto Y, Nakajima H, Suto A, Saito Y, Nakayama KI, Iwamoto I.: "Enhanced Th2 cell-mediated allergic inflammation in Tyk2-deficient mice"J.Immunol.. 170. 1077-1083 (2003)

Seto Y、Nakajima H、Suto A、Saito Y、Nakayama KI、Iwamoto I.：“Tyk2 缺陷小鼠中 Th2 细胞介导的过敏性炎症增强”J.Immunol.. 170. 1077-1083 (2003)

Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Tamachi T.Saito Y, Iwamoto I et al.: "Stat6-protease but not Stat5-protease is inhibited by an elastase inhibitor, ONO-5046."Biochem.Biophys.Res.Commun. 309. 768-573 (2003)

Suzuki K、Nakajima H、Ikeda K、Tamachi T.Saito Y、Iwamoto I 等人：“弹性蛋白酶抑制剂 ONO-5046 抑制 Stat6 蛋白酶，但不抑制 Stat5 蛋白酶。”Biochem.Biophys.Res.Commun。