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心筋及び時間息異的p38α改変マウスによる心肥大から心不全への適応破綻機序の解明

阐明心肌和颞叶 p38α 修饰小鼠从心脏肥大到心力衰竭的适应失败机制

基本信息

批准号：
14657168
负责人：
増山理
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657168/
关键词：
p38α Cre-loxP 心筋特異的時間特異的適応破綻心肥大心不全

项目摘要

1)Creリコンビナーゼ発現マウス(αMHC-Cre-MutEst)の評価Creリコンビナーゼ発現マウス(αMHC-Cre-MntEst)は心筋特異的プロモーターαMHCの下流にCreリコンビナーゼcDNAと変異エストロゲンホルモン受容体cDNAを結合させたもので、エストロゲン様化合物、タモキシフェンを負荷するときのみ核に移行し、Creリコンビナーゼが発現する。つまり、タモキシフェンを負荷したときのみ時間特異的に遺伝子改変ができる。αMHC-Cre-MutEstとリポーターマウスを掛け合わせ、タモキシフェン負荷時の影響、有用性を評価した。αMHC-Cre-MutEstは心筋及び時間特異的遺伝子改変に有用であることを確認した。2)p38αloxP改変(floxed p38α)マウスの作成p38αのゲノムのATP結合部位を含むエクソンを挟むように1oxPを挿入したマウスを作成した。3)心筋特異的p38αノックアウトマウスの作成ならびにその評価胎生期から心筋にのみCreリコンビナーゼが発現するαMHC-Creマウスとfloxed p38αマウスとの掛け合わせ、心筋特異的p38αノックアウトマウスを作成した。心筋特異的p38αノックアウトマウスは胎生致死ではないこと、ならびに10週齢において、野生型と比して心機能に差がないことを確認した。現在、そのマウスを用い、前年度に確立した大動脈縮窄術による圧負荷にて、心臓でのストレス応答に対するp38αの役割を検討している。4)心筋及び時間特異的p38α改変マウスの作成ならびにその評価αMHC-Cre-MutEstと両アレルにfloxed p38αを持つマウスを獲得するための掛け合わせはほぼ完了した。タモキシフェン負荷後のp38α発現を評価する予定である。さらにこのマウスを用いて、3)と同様にストレス応答を評価する予定である。

1) Evaluation of Cre Cre MutEst (αMHC-Cre-MntEst) Cre MutEst (αMHC-Cre-MntEst) Cre MutEst (αMHC-Cre-MntEst) Cre MutEst (αMHC) Cre MutEst (αMHC) Cre MutEst (α MHC)つまり、タモキシフェンを负荷したときのみ时间特异的に遗伝子改変ができる。αMHC-Cre-MutEst is an evaluation of the impact and usefulness of the load on the system.αMHC-Cre-MutEst is a time-specific genetic modification. 2) The conversion of p38αloxP (floxed p38α) to form the ATP binding site of p38α is achieved by incorporating 1oxP into the ATP binding site. 3)The heart muscle specific p38 αThe heart muscle specific p38αIn the past year, the pressure load of arterial constriction was established, and the pressure load of heart disease was discussed. 4)MHC-Cre-MutEst and Floxed p38αp38α occurrence after loading is evaluated for a given time. 3) the same way as the previous one.