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ミッドカイン欠損による海馬発達障害と精神分裂病の生物学的脆弱性との関連

中期因子缺乏导致的海马发育障碍与精神分裂症的生物学易感性之间的关系

基本信息

批准号：
14657227
负责人：
清水栄司
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657227/
关键词：
midkine 神経栄養因子サイトカイン統合失調症海馬ミッドカイン

项目摘要

統合失調症(精神分裂病)の患者血清におけるミッドカイン(MK)濃度を測定したところ、0.8ng/mLを超える異常高値を示さない未治療患者群の平均MKレベルは、健康対照群のそれより、有意に低下していた(Shimizu et al.,2003)。さらに、36例のアルツハイマー病の患者血清において、47%の症例でMKの異常高値が示された(Ragaa et al., in press)。ヒトでは、MK遺伝子は染色体11q11.2に存在し、そのイントロン3の62番目のG→T一塩基置換(SNP)がtruncated MKの産生を増大させ、大腸癌の危険因子であるとの報告がある。このSNPと統合失調症の関連研究を行ったが、統合失調症患者153名、健常対照者232名の両群の遺伝子頻度に、有意差は認めなかった。また、発達期に海馬障害を示すMKノックアウトマウスの統合失調症モデル動物としての可能性を検討するため、覚せい剤メタアンフェタミン投与によって惹起される移所運動量の増加が見られないこと、線条体のドーパミン、DOPAC、HVAの含量が減少していること、線条体のドーパミンD1およびD2受容体結合能が減少していることを報告してきた。行動学的実験では、Prepulse Inhibitionの異常を検出した。以上の結果から、MKが成体でのドーパミン機能に関連していて、実験動物でのメタアンフェタミンの異常行動発現および統合失調症患者の症状発現に、一定の役割を果たしている可能性が示唆された。今後、MKが高次精神機能に果たす役割をさらに続けて検討していく予定である。

Serum concentrations of MK were measured in patients with schizophrenia (Shimizu et al., 2003)。In addition, 36 cases of MK were detected in serum, and 47% of the cases showed abnormal high MK values (Ragaa et al., in press)。The presence of MK gene on chromosome 11q11.2, G→T substitution (SNP) at position 62 of chromosome 3, and increased production of truncated MK have been reported as risk factors for colorectal cancer. The association between SNP and schizophrenia was studied in 153 schizophrenic patients and 232 healthy controls. In addition, the increase in the amount of translational motion caused by the onset of hippocampal damage was reported in the study of the possibility of schizophrenia in MK, D1 and D2 receptor binding energy in the study of the increase in the amount of translational motion caused by the onset of schizophrenia. The abnormal detection of movement and Prepulse Inhibition occurs. The above results show that MK is related to the function of schizophrenia in adults, and the possibility of abnormal behavior in animals and symptoms in patients with schizophrenia. In the future, MK will be able to produce high precision firearms.