神経栄養因子プレオトロピンのALS/FTLD病態治療効果の検証

神经营养因子多效素对 ALS/FTLD 病理学治疗效果的验证

• 批准号: 21K15622
• 负责人: 藤岡 祐介
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science (2022)Nagoya University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15622/
• 关键词: プレオトロピン; ALS/FTLD; グリア細胞; FUS; ALS; FTLD

ALS/FTLDの病初期にみられるグリア細胞の神経保護効果を維持、活用するという独自の治療戦略の有用性を示すため、十分量のプレオトロピンを変性神経細胞周囲に供給させる方法として①リコンビナント-プレオトロピンの補充（定期的髄腔内投与）を検証した。プレオトロピンはグリア細胞におけるFUSの機能喪失等ALS/FTLD病態の進展に即応して分泌される生理的かつ強力な神経栄養因子であるため、これまでの神経栄養因子補充療法に比べて高い効果が期待される。初年度であるR3年度に引き続き、リコンビナント-プレオトロピンの髄腔内/脳室内投与に伴い特筆すべき副作用が見られないことを病理学的検討を含めて確認した。R4年度より病態モデルマウスであるFUS conditional knockout(CKO)マウスモデルを用いて投与開始時期、投与回数、用量の妥当性を検討を行った。この結果に基きFUS CKOマウスモデルへのリコンビナント-プレオトロピン髄腔内投与を施行し、生存率、運動機能に変化は見られなかったが、高架式十字試験やオープンフィールド試験にて高次機能障害の改善傾向を認めた。またR4年度はAAV投与によるグリア細胞の賦活による神経保護効果の検証を行うためのウイルス作成を問題なく行った。R5年度、他モデルマウスにおける有用性確認および経時的な病理学的検討を施行する。さらに、AAV投与によるグリア細胞の賦活による神経保護効果の検証を並行して行う予定である。

The neuroprotective effects of ALS/FTLD cells in the early stages of disease are maintained, utilized, and demonstrated by the usefulness of individual treatment strategies. The progression of ALS/FTLD pathology, such as loss of FUS function due to cell loss, is expected to result from the secretion of physiological potent neurotrophic factors. In the beginning of the year, the number of patients who received treatment in the hospital was increased, and the number of patients who received treatment in the hospital was increased. R4-year periodic periodic The results showed that the improvement tendency of high functional impairment was identified in the following aspects: intracavitary injection, survival rate, motor function, and elevated cross test. R4-year AAV investment and activation of cells to protect the brain to produce the results of the study In R5, the usefulness of the drug was confirmed and the pathology of the drug was investigated. In addition, AAV delivery and activation of neuroprotective effects are identified and determined.

项目成果

Tau regulates reward-system which is responsible for eating behavior pattern

Tau 调节负责饮食行为模式的奖励系统

• 发表时间: 2022
• 作者: Fujioka Y;Ishigaki S;Kawai K;Takashima A;Katsuno M;Sobue G.
• 通讯作者: Sobue G.

Stress-impaired reward pathway promotes distinct feeding behavior patterns

• DOI: 10.3389/fnins.2024.1349366
• 发表时间: 2024-05-09
• 期刊: FRONTIERS IN NEUROSCIENCE
• 影响因子: 4.3
• 作者: Fujioka，Yusuke;Kawai，Kaori;Ishigaki，Shinsuke
• 通讯作者: Ishigaki，Shinsuke

ストレスは報酬系異常を介して摂食行動パターンを変化させる.

压力通过奖励系统的异常改变饮食行为模式。

• 发表时间: 2021
• 作者: 藤岡祐介;河合香里;遠藤邦幸;勝野雅央;渡辺宏久;石垣診祐;祖父江元.
• 通讯作者: 祖父江元.

ストレスによる報酬系異常は「ダラダラ食べ」の原因となる

压力引起的奖励系统异常导致“懒惰饮食”

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤岡 祐介 ;河合 香里 ;祖父江 元 ;石垣 診祐
• 通讯作者: 石垣 診祐

Motor neuron TDP-43 proteinopathy in progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration

进行性核上性麻痹和皮质基底节变性中的运动神经元 TDP-43 蛋白病

• DOI: 10.1093/brain/awac091
• 发表时间: 2022
• 期刊: Brain
• 影响因子: 14.5
• 作者: Riku Yuichi;Iwasaki Yasushi;Ishigaki Shinsuke;Akagi Akio;Hasegawa Masato;Nishioka Kenya;Li Yuanzhe;Riku Miho;Ikeuchi Takeshi;Fujioka Yusuke;Miyahara Hiroaki;Sone Jun;Hattori Nobutaka;Yoshida Mari;Katsuno Masahisa;Sobue Gen
• 通讯作者: Sobue Gen