網羅的遺伝子発現解析による精神分裂病慢性期における薬物治療構築の研究

利用综合基因表达分析构建慢性期精神分裂症药物治疗的研究

• 批准号: 14657234
• 负责人: 森岡 洋史
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657234/
• 关键词: ATAC-PCR; 総合失調症; 網羅的遺伝子発現解析; 陰性症状; 抗コリン薬; haloperidol; biperiden; 背外側前頭前野; 統合失調症; ハロペリドール; 網羅的遺伝子発現

統合失調症は罹患期間が長くなると陰性症状が目立ってくる。それは疾患自体が進行したためと考えられているが、年余に渡って投与される薬物の影響がまったくないとは考えられない。近年、マイクロアレーを中心とした網羅的遺伝子発現解析が利用可能となり、カスケードを形成している分子群の変化が一網打尽に観察できるようになった。今回、抗精神病薬で神経細胞の変性や生存に関連している遺伝子の発現変化を調べることにより抗精神病薬による神経障害の有無を検討し、慢性期に適した薬物療法を提案しようと計画した。方法:8-9週齢の雄性ddYマウスに14日間連日、1日1回腹腔内に薬物を投与した。使用した抗精神病薬はhaloperidol(2mg/kg)である。また、haloperidolは一般に錐体外路性副作用を予防するために抗コリン薬と併用されるのでbiperiden併用投与群も設定した。マウスは薬物最終投与の、48-53時間後に断頭し、陰性症状と関連があると言われている背外側前頭前野からRNAを抽出した。Katoの方法に従い約500種類の遺伝子を600種類のプライマーを用いてアダプター付加競合PCRを行い発現遺伝子量を測定した。結果: haloperidol投与群でMAP3K4mRNAが上昇した。biperiden投与群でEDG1mRNAが減少した。haloperidolとbiperiden併用群ではcofilin1,EDG1,GSTzeta1,HMGB1,prion protein,UBE2E3,synaptotagmin IV,UCHX4,UCHL5,VCPのmRNAが減少した。薬物投与によりアポトーシス関連分子の発現はなかった。考察: haloperidol投与でMAP3K4の発現が上昇したが、それはストレスにより上昇する分子である。培養細胞ではhaloperidolによりアポトーシスが誘発されるぐそのときMAP3K4の下流のMAPK8-14が活性化する。しかし、本研究ではアポトーシス誘導遺伝子は発現せずMAPK8-14の発現も変化していなかったので、in vivoではhaloperidolは神経にストレスを及ぼすが神経細胞死までは誘発しないと考えられた。

Schizophrenia has a long history of negative symptoms. The disease itself is in progress, and the rest of the year is affected by the disease. In recent years, the center of the network of molecular discovery analysis, the use of the possibility of formation, the formation of molecular groups, the detection of the network In the present study, the relationship between neurogenesis and survival of antipsychotic agents was investigated, and drug therapy was proposed for chronic phase. Methods:8-9 weeks old male ddY Use of antipsychotic haloperidol(2mg/kg) To prevent the extrapyramidal side effects of haloperidol, the combination of biperidin and bioperidol is recommended. 48-53 hours after the final injection, negative symptoms, the first field of RNA extraction Kato's method was used to detect about 500 species of DNA and 600 species of DNA. Results: MAP3K4mRNA increased significantly in haloperidol group. EDG1 mRNA was decreased in biperiden and group. Haloperidol and biperiden were used in combination with cofilin1,EDG1,GSTzeta1,HMGB1,prion protein,UBE2E3,synaptotagmin IV,UCHX4,UCHL5,VCP mRNA. The development of related molecules in the production of drugs and drugs Investigation: Haloperidol and MAP3K4 appear to rise, and the molecules rise. Cultured cells were activated by MAPK8-14 downstream of MAP3K4 in response to haloperidol. In this study, we found that the expression of MAPK8-14 was induced by haloperidol in vivo, and that the expression of MAPK8- 14 was induced by haloperidol in vivo.