IL-1αアンチセンス遺伝子導入を用いた膵癌転移機序の解明

利用IL-1α反义基因转移阐明胰腺癌转移机制

• 批准号: 14657310
• 负责人: 真辺 忠夫
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657310/
• 关键词: IL-1α; 膵癌; 肝転移; NFκB; 膵癌細胞株

【目的】膵癌における肝転移形成の進展機序についてInterleukin-1α(IL-1α)とその転写因子であるNFκBの関与および、IL-1αによる遺伝子発現の変化より検討した【方法】ヒト膵癌培養細胞株(BxPC-3,SW1990,Capan-2,MiaPaCa-2)を用いIL-1α発現と転移能を評価した。SW1990にIL-1αアンチセンス遺伝子を導入した株を作成し転移能を検討した。Mia-PaCa-2にIL-1α遺伝子を発現導入した株を作成し転移能を検討した。また,IL-1α導入株における遺伝子発現変化をDNA chipを用いて検討した。各細胞のNFκB活性をゲルシフトアッセイで検討した。【結果】肝転移群(BxPc-3,SW1990)にてIL-1αの発現が認められた。IL-1αアンチセンス株に於いては転移が認められなかった。NFκBの活性化は転移群に認められたが、IL-1αを抑制してもNFκBの活性に変化は認められなかった。Mia-PaCa-2にIL-1α発現導入株のうちに肝転移能を獲得した株が認められ、DNA chipの検討にてcyclin D1の発現増強とcyclin-dependent kinase inhibitor 3の発現低下が認められた。【考察】膵癌培養細胞株を用いた結果では、IL-1αの発現が肝転移に関与していることが示唆された。IL-1αの刺激はレセプターを介してNFκBを活性化しIL-1α自身を含む炎症に関連する遺伝子群の転写を促進することが知られている。今回の結果では、NFκBの活性化はIL-1αに依存しておらず、むしろIL-1αの発現に関与している可能性が示唆された。

【 objective 】 Cui carcinoma に お け る liver planning moving form の progress machine sequence に つ い て Interleukin 1 alpha (IL - 1 alpha) と そ の planning write factor で あ る NF kappa B predominate の masato and お よ び, IL - 1 alpha に よ る posthumous son 伝 発 の now - the よ り beg し 検 た 【 methods 】 ヒ ト Cui carcinoma culture cell lines (BxPC - 3, SW1990, Capa n-2,MiaPaCa-2)を is evaluated by the と転 shift energy of を IL-1α and を 価 た た. SW1990 に IL - 1 alpha ア ン チ セ ン ス posthumous son 伝 を import し た strains を made し planning can move を beg し 検 た. Mia-PaCa-2にIL-1α remains 伝 offspring を are introduced into <s:1> た strains を to form <s:1> 転 transpositions を検 to obtain た. Youdaoplaceholder0,IL-1α introduction strain における remains 伝 to transform をDNA chipを to て検 て検 to た た. The activity of <s:1> NFκB in each cell is をゲ た シフトアッセ で検 で検 で検 to discuss <s:1> た. 【 Result 】 the liver 転 migration group (BxPc-3,SW1990)にてIL-1α shows が recognition められた. IL - 1 alpha ア ン チ セ ン ス に strains in い て は planning move が recognize め ら れ な か っ た. NF kappa B predominate の activeness は move planning group に recognize め ら れ た が, IL - 1 alpha を suppression し て も NF kappa B の active に predominate - turn は recognize め ら れ な か っ た. Mia - PaCa に IL - 2-1 alpha 発 now import strains の う ち に liver planning move can get し を た strains が recognize め ら れ, DNA chip の beg に 検 て cyclin D1 の 発 now raised strong と cyclin - dependent kinase inhibitor 3 の 発 now low が recognize め ら れ た. [investigation] culture cell lines を Cui carcinoma with い た results で は, IL - 1 alpha の 発 が liver now planning to move に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. IL - 1 alpha の stimulus は レ セ プ タ ー を interface し て NF kappa B predominate を activeness し IL - 1 alpha itself contains を む inflammation に masato even す る heritage 伝 subgroup の planning write を promote す る こ と が know ら れ て い る. Today back to の results で は, NF kappa B predominate の activeness は IL - 1 alpha に dependent し て お ら ず, む し ろ IL - 1 alpha の 発 now に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

沢井 博純: "膵癌におけるInterleukin-1αによるインテグリン発現の増強と転移能の関係"日本消化器外科学会雑誌. 35・6. 582-589 (2002)

Hirozumi Sawai：“Interleukin-1α增强整合素表达与胰腺癌转移能力之间的关系”日本胃肠外科杂志35・6（2002年）。

沢井博純: "膵癌の転移・浸潤に対するIL-1αの影響"日本臨牀. 61(増刊8). 607-611 (2003)

Hirozumi Sawai：“IL-1α对胰腺癌转移和侵袭的影响”Nippon Clinical Research 61（特刊8）（2003）。

沢井博純: "Interleukin-1によるヒト膵癌細胞株におけるインテグリン発現変化"膵臓. 17. 172-174 (2002)

Hirozumi Sawai：“白介素 1 诱导的人胰腺癌细胞系中整合素表达的变化”Pancreas，17. 172-174 (2002)。

Hirozumi Sawai: "Enhancement of Integrins by Interleukin-1α, and Their Relationship With Metastatic and Invasive Behavior of Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cells"Journal of Surgical Oncology. 82. 51-56 (2003)

Hirozumi Sawai：“Interleukin-1α 整合素的增强及其与人胰腺导管腺癌细胞转移和侵袭行为的关系”《肿瘤外科杂志》82. 51-56 (2003)。