慢性関節リウマチにおける腱断裂機序の解明と治療法の確立

类风湿性关节炎肌腱断裂机制的阐明及治疗方法的建立

• 批准号: 14657357
• 负责人: 山本 基
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657357/
• 关键词: 関節リウマチ; 骨; 腱; 破骨細胞; 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ; カテプシンK; SKGマウス; 病理; マウス; 腱断裂

関節リウマチにおける腱断裂は、骨・関節破壊とともに患者の日常生活に重大な障害を来たす。本研究の目的は、関節リウマチにおける腱断裂の機序の解明と治療法の確立である。そのため、昨年度は、関節リウマチ自然発症モデルSKGマウスおよび、関節炎カクテル(免疫生物学研究所、群馬、日本)で誘導した関節リウマチマウスモデルを用い、関節炎を発症した関節周囲の腱の形態学的解析を行った。いずれのマウスも、関節炎発症時には、組織学的に、関節周囲炎、軟骨・軟骨下骨組織の破壊、パンヌスの形成が見られ、アキレス腱周囲にも炎症が及び、腱の菲薄化あるいは断裂が観察された。アキレス腱菲薄化部あるいは断裂部周囲には、多核を有する酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ陽性の破骨細胞様細胞が観察され、それらにはMMP-9、カテプシンKなどの、蛋白分解酵素の局在も見られた。したがって、これらの動物モデルにおける腱断裂には、多核の破骨細胞様細胞が重要な役割を果たすことが示唆された。本年度は、実際に患者から得られた病理標本において、同様の観察を行った。その結果、関節リウマチにより断裂を来たした腱には、組織学的に、多核を有する酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ陽性の破骨細胞様細胞が観察され、それらにはMMP-9、カテプシンKなどの、蛋白分解酵素の局在も観察された。したがって、これらの関節リウマチの腱断裂においても、多核の破骨細胞様細胞が重要な役割を果たすことが明らかとなった。

Joint リウ and チにおける tendon rupture and bone and joint rupture 壊とと and に patients have <s:1> major な obstacles in their <s:1> daily life に を たす. The objective of this study is to リウ, リウ, チにおける, clarify the mechanism of tendon rupture, と, and establish である treatment methods. そ の た め section, annual は yesterday, masato リ ウ マ チ natural 発 disease モ デ ル SKG マ ウ ス お よ び, masato inflammation カ ク テ ル (immune biology research institute, horses, Japan) induced し で た masato section リ ウ マ チ マ ウ ス モ デ ル を い, masato section inflammation を 発 disease し た masato festival week 囲 の tendon の morphology parsing line を っ た. い ず れ の マ ウ ス も, masato phlogistic 発 disease when に は 囲 inflammation, histological section に, masato weeks, cartilage, subchondral bone tissue の 壊, パ ン ヌ ス の form が see ら れ, ア キ レ ス tendon weeks 囲 に が も inflammation and humble び, tendon の あ る い は fracture が 観 examine さ れ た. Thinning ア キ レ ス tendon, the department あ る い は fracture of weeks 囲 に は, multi-core を す る tartrate resistant acid ホ ス フ ァ タ ー ゼ positive の osteoclast others in cell が 観 examine さ れ, そ れ ら に は MMP - 9, カ テ プ シ ン K な ど の, protein decomposing enzyme の bureau in も ら れ た. し た が っ て, こ れ ら の animal モ デ ル に お け る tendon rupture に は, multi-core の osteoclast others in important な "を cut fruit cell が た す こ と が in stopping さ れ た. The られた pathological specimens of に and に patients in the past year, ら ら, にお て て, and the same specimens, 観, were examined を and った. そ の results, masato リ ウ マ チ に よ り fracture を to た し た tendon に は, histologic に, multi-core を have す る tartrate resistant acid ホ ス フ ァ タ ー ゼ positive の osteoclast others in cell が 観 examine さ れ, そ れ ら に は MMP - 9, カ テ プ シ ン K な ど の, protein decomposing enzyme の bureau in も 観 examine さ れ た. し た が っ て, こ れ ら の masato section リ ウ マ チ の tendon rupture に お い て も, multi-core の osteoclast others in important な "を cut fruit cell が た す こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Koshizuka Y, et al.: "Cystatin 10, a novel chondrocyte-specific protein, may promote the last steps of the chondrocyte differentiation pathway"J Biol Chem. 278. 48259-48266 (2003)

Koshizuka Y 等人：“胱抑素 10 是一种新型软骨细胞特异性蛋白，可能促进软骨细胞分化途径的最后步骤”J Biol Chem。

Juji, T., Hertz, M., Aoki, K., Horie, D., Ohya, K., Gautam, A., Mouritsen, S., Oda, H., Nakamura, K., Tanaka, S.: "A novel therapeutic vaccine approach, targeting RANKL, prevents bone destruction in bone-related disorders"J Bone Miner Metabolism. 20. 266-

Juji, T.、Hertz, M.、Aoki, K.、Horie, D.、Ohya, K.、Gautam, A.、Mouritsen, S.、Oda, H.、Nakamura, K.、Tanaka, S.：

Nakamichi Y, et al.: "Chondromodulin-I is a bone remodeling factor"Mol Cell Biol. 23. 636-644 (2003)

Nakamichi Y 等人：“软骨调节蛋白-I 是一种骨重塑因子”Mol Cell Biol。

Hoshi K, et al.: "Deficiency of insulin receptor substrate-1 impairs skeletal growth through early closure of epiphyseal cartilage."J Bone Miner Res. 19. 214-223 (2004)

Hoshi K 等人：“胰岛素受体底物 1 的缺乏会导致骨骺软骨过早闭合，从而损害骨骼生长。”J Bone Miner Res。

Nakamura I, Kadono Y, Takayanagi H, Jimi E, Miyazaki T, Oda H, Nakamura K, Tanaka S, Rodan GA, Duong LT: "IL-1 Regulates Cytoskeletal Organization in Osteoclasts Via TNF Receptor-Associated Factor 6/c-Src Complex."J Immunology. 168. 5103-5109 (2002)

Nakamura I、Kadono Y、Takayanagi H、Jimi E、Miyazaki T、Oda H、Nakamura K、Tanaka S、Rodan GA、Duong LT：“IL-1 通过 TNF 受体相关因子 6/c-Src 调节破骨细胞中的细胞骨架组织