分子生物学的手法による偽関節の早期発見法・新規治療法の開発

利用分子生物学方法开发假关节的早期检测方法和新的治疗方法

基本信息

批准号：
14657363
负责人：
清水信幸
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657363/
关键词：
骨形性因子遺伝子発現ハイドロキシアパタイト骨折骨欠損創外固定ビスフォスフォネート偽関節骨形成因子免疫組織化学 in situ hybridization 骨芽細胞軟骨細胞コラーゲンオステオポンチンオステオネクチン線維軟骨内軟骨性骨化

项目摘要

昨年度までの分子生物学的解析において、ヒト偽関節において骨形性因子(BMP)の活性化が重要であることが示唆されたが、本年度は実際に骨折部での骨形性因子活性を賦活する方法についての検討を行った。最近開発された連通多孔体ハイドロキシアパタイト(HA)は、BMPの担体、あるいはBMP産生細胞の担体としての有効性が期待されるが、ヒトの難治性偽関節の骨欠損部に本HAを補填したところ、きわめて良好な骨伝導性が示され、高い骨癒合率が示された。現時点では、全ての骨欠損が本HA単独で充填しうるわけではないが、今後BMPを使用しての、あるいはBMP遺伝子の活性化を狙っての治療担体としての有効性が期待され、本HAとBMPおよびその関連因子を分子生物学的手法を用いて併用することで、自家骨移植を全く用いずに大きな骨欠損を補填しうる方法の開発に向けての方向付けがなされた。創外固定は、このような難治性の骨欠損の補填に有用なツールである。本ツールにより牽引ストレスを加えると、骨の細胞による骨形成因子の遺伝子発現が亢進することが知られているが、しばしば本ツールを骨に固定するためのスクリューが、骨接合面で、ゆるむことが骨癒合を妨げる原因となる。本年度の研究過程において、全身投与薬剤であるビスフォスフォネートがこのゆるみを抑制することが明らかにされ、その機序も細胞レベルで明確となった。その一連の結果は、これらの抑制樹序が分子レベルでの制御を受けていることが推察されるが、今後さらなる研究を待たねばならない。

直到去年的分子生物学分析表明，成骨因子（BMP）的激活在人体伪结合中很重要，但是今年我们研究了如何实际激活骨折中的骨肌关系活性。最近开发的通信多孔多羟基磷灰石（HA）有效作为BMP的载体或产生BMP的产生细胞的载体，但补充了这种HA为人类难治性伪界的骨骼缺陷显示出极好的骨失位性和高骨融合速率。目前，并非所有的骨缺陷都可以单独填充，但是预计将来它将作为使用BMP的治疗载体有效，或者作为BMP基因激活的目标，并且通过将其HA，BMP及其相关因素及其相关因素与分子生物学技术结合使用，它已被骨骼的开发用于大型骨骼的发展，而不是骨骼进行造成的骨骼。外固定是填充这种难治性骨缺损的有用工具。众所周知，当使用该工具施加牵引力时，骨细胞的骨形态发生因子的基因表达会增加，但是将该工具固定到骨头表面的骨头的螺钉的松动会导致骨融合以防止骨融合。在今年的研究过程中，据透露，双膦酸盐（一种全身性药物）抑制这种松动，这种疾病的机制在细胞水平上变得很明显。一系列结果表明，这些抑制树受分子控制的约束，但必须等待进一步的研究。