ボツリヌス毒素治療は求心性神経のバニロイド受容体にも作用するか?

肉毒杆菌毒素治疗是否也作用于传入神经中的香草酸受体？

• 批准号: 14657406
• 负责人: 武田 正之
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Yamanashi (2003)山梨医科大学 (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657406/
• 关键词: ボツリヌス毒素; 求心性神経伝達; 上皮型ナトリウムチャネル; 排尿筋過活動; Valilloid receptor; Cannabinois recepter; CB1; VR1; Prostatic cell; Benign prostatic hyperplasia; Prostatic cancer; Cell growth and cell death

目的;現在まで、ヒト膀胱排尿筋過活動状態や外尿道括約筋過緊張状態に対するボツリヌス毒素の局所投与の臨床経験が報告されているが、いずれも副交感神経末端におけるにアセチルコリン分泌抑制作用のみを前提として行われているものであった。しかしながら、ボツリヌス毒素の神経伝達抑制作用は遠心性神経だけではなく、求心性伝達抑制の可能性も否定できない。本研究では、ボツリヌス毒素の神経伝達抑制作用機序の解明に先立って、下部尿路組織(膀胱,尿道)および性器(前立腺、陰茎)の求心性伝達における新しい候補物質である上皮型ナトリウムチャネル(ENaC)の意義について検討した。結果:ヒト膀胱粘膜上皮におけるENaCの発現を蛋白レベルおよびmRNAレベルで検討し、その発現を証明した。さらに、正常膀胱に較べて、前立腺肥大症を有する閉塞膀胱の粘膜上皮においてENaC蛋白およびmRNAの発現は有意に増加していた。これらの結果から、膀胱粘膜におけるENaC発現の増加が、閉塞膀胱における排尿筋過活動の発生に関与し、過活動膀胱症状を引き起こしている可能性が考えられた。ラットに実験的下部尿路不完全閉塞を作成し、膀胱内圧測定を行うとともに、膀胱におけるENaC蛋白およびmRNAの発現を定量的PCR法で調べた。また、ENaCの拮抗薬であるアミロリドの影響を調べた。正常膀胱および閉塞膀胱では、ともに1mMアミロリドによって排尿間隔の延長と排尿閾値の上昇が見られた。正常膀胱と閉塞膀胱では、ともにENaCサブユニットの蛋白およびmRNAが発現しており、両者に差はなかった。考察:以上の点からは、求心性伝達抑制を介したボツリヌス毒素の神経伝達抑制作用については言及できないが、ENaCは次の段階へ進むための重要なデータとなると考えられる。

Purpose; Now ま で, ヒ ト bladder urination muscle activity state や urethral outside around about muscle tension state に す seaborne る ボ ツ リ ヌ ス toxin の bureau cast with の clinical 経 験 が report さ れ て い る が, い ず れ も parasympathetic god 経 end に お け る に ア セ チ ル コ リ ン secretion inhibition の み を premise と し て line わ れ て い る も の で あ っ た. し か し な が ら, ボ ツ リ ヌ ス toxin の god 経 伝 of inhibition は mind god 経 だ け で は な く, o mind 伝 possibility of inhibiting の も negative で き な い. This study で は, ボ ツ リ ヌ ス toxin の god 経 伝 of inhibition machine sequence の interpret に first set っ て, lower urinary tract (the bladder and urethra) お よ び phallic (front gland and penis) mind 伝 の o da に お け る new し い alternate material で あ る epithelial type ナ ト リ ウ ム チ ャ ネ ル (ENaC) の meaning に つ い て beg し 検 た. Results: ヒ ト bladder mucosa epithelial に お け る ENaC の 発 now を protein レ ベ ル お よ び mRNA レ ベ ル で beg し 検, そ の 発 を now prove し た. さ ら に and normal bladder に べ て, hypertrophy of the front gland を す る occlusion の bladder mucosa epithelial に お い て ENaC protein お よ び mRNA の 発 now は intentionally に raised し て い た. こ れ ら の results か ら, bladder mucosa に お け る ENaC 発 now の raised が, occlusion bladder に お け る micturition tendons live の 発 raw に masato and bladder symptoms を lead き し, activity up こ し て い る possibility が exam え ら れ た. ラ ッ ト に be 験 lower urinary tract is not totally occluded を made し line, determination of bladder 圧 を う と と も に, bladder に お け る ENaC protein お よ び mRNA の 発 presently を quantitative PCR method で adjustable べ た. Youdaoplaceholder0, ENaC <s:1> antagonistic drugs であるア であるア ロリド <s:1> affect を regulation べた. Normal bladder お よ び occlusion bladder で は, と も に 1 mm ア ミ ロ リ ド に よ っ て micturition interval の prolong rise と micturition threshold numerical の が see ら れ た. Normal bladder と occlusion bladder で は, と も に ENaC サ ブ ユ ニ ッ ト の protein お よ び mRNA が 発 now し て お り, struck poor に は な か っ た. Inspection: the above point の か ら は, o mind 伝 to inhibit を interface し た ボ ツ リ ヌ ス toxin の god 経 伝 of inhibition に つ い て は to で き な い が, ENaC は の Duan Jie へ into む た め の important な デ ー タ と な る と exam え ら れ る.

项目成果

Fukazawa M, Matsushita M, Kamiyama M, Mikami Y, Araki I, Yamagata Z, Takeda M: "The methylenetetrahydrofolate reductase C677T point mutation is a risk for vascular access thrombosis in hemodialysispatients"American Journal of Kidney Diseases. (In press).

Fukazawa M、Matsushita M、Kamiyama M、Mikami Y、Araki I、Yamagata Z、Takeda M：“亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T 点突变是血液透析患者血管通路血栓形成的风险”美国肾脏病杂志。

Hiramatsu N, Kasai A, Yao J, Meng Y, Takeda M, Maeda S, Kitamura M: "AP-1-independent Sensitization of Oxidative Stress-induced Apoptosis by Proteasome Inhibitors"Biochem Biophys Res Com. 316. 545-552 (2004)

Hiramatsu N、Kasai A、Yao J、Meng Y、Takeda M、Maeda S、Kitamura M：“蛋白酶体抑制剂对氧化应激诱导的细胞凋亡的 AP-1 独立敏感性”Biochem Biophys Res Com。

Wang L, Matsushita K, Araki I, Takeda M: "Inhibition of c-Jun terminal kinase ameliorates apoptosis induced by hydrogen peroxide in the kidney tubule epithelial cells (NRK-52E)"Nephron. 91:142-147. 142-147 (2002)

Wang L、Matsushita K、Araki I、Takeda M：“抑制 c-Jun 末端激酶可改善肾小管上皮细胞 (NRK-52E) 中过氧化氢诱导的细胞凋亡”肾单位。

Takeda M, Araki I, Kamiyama M, Takihana Y, Komuro M, Furuya Y: "Diagnosis and treatment of voiding symptoms"Urology. 62, suppl 2. 11-19 (2003)

Takeda M、Araki I、Kamiyama M、Takihana Y、Komuro M、Furuya Y：“排尿症状的诊断和治疗”泌尿外科。

Araki I, Zakoji H, Komuro M, Furuya Y, Fukasawa M, Takihana Y, Takeda M: "Lower urinary tract symptoms in men and women without lower urinary tract diseases : natural history of bladderr function"Journal of Urology. 170. 1901-1904 (2003)

Araki I、Zakoji H、Komuro M、Furuya Y、Fukasawa M、Takihana Y、Takeda M：“无下尿路疾病的男性和女性的下尿路症状：膀胱功能的自然史”泌尿外科杂志。