ミトコンドリアPTPの卵胞閉鎖への役割

线粒体 PTP 在卵泡闭锁中的作用

• 批准号: 14657415
• 负责人: 朝海 怜
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657415/
• 关键词: PTP; 卵胞閉鎖; ネクローシス; ブタ卵巣顆粒膜細胞; トリフルオペラジン

ミトコンドリアのPermeability Transition Pore (PTP)が卵胞の閉鎖に重要な役割を果たすことを、PTPのインヒビターであるトリフルオロペラジン(trifluoperazine)をツールにしてインビトロならびにインビボで検討した。インビトロ:顆粒膜細胞の死にPTPが介在するか。ブタ顆粒膜細胞は分化したあとネクローシスのかたちの自然死をおこす。また、過酸化水素処理でも類似のネクローシスをおこす。ところがPTPの閉鎖化合物であるトリフルオロペラジンを前処置するとそうしたネクローシスを防止できた。したがって、この死はPTPの不可逆的な開口が介在しているわけである。PTPの不可逆的な開口に細胞質のミトコンドリアでのラジカル性成とCa^<2+>がどのような影響をあたえているのか、蛍光標識物質Fluo-3をプローブに細胞質のCa^<2+>濃度を、またミトコンドリアでのラジカル生成をdihydrorohodamine123をプローブにして共焦点レーザー顕微鏡を使ってモニターした。するとPTPの開口に先立ってCa^<2+>とラジカルが増加することがわかった。こうした増加はトリフルオロペラジンによって抑制された。したがって、酸化ストレスにより細胞質Ca^<2+>ならびにラジカル制御に異常を来し、PTPが不可逆的な開口しネクローシスが引き起こされることがあきらかとなった。インビボ:ラットの卵胞閉鎖モデルにトリフルオロペラジン投与する。そして、培養細胞を使って得られた上記の所見が生理的な現象か検討した。22日令の幼弱ラットにゴナドトロピンのPMSを投与した。57時間後に、12時間おきに2-3回トリフルオロペラジン(合計300-500マイクログラム)を腹腔内に2-3日続けて投与したコントロールとして生食を投与した。投与終了後18時間後に開腹し、卵巣を摘出して組織標本(ヘマトキシリンエオジン染色)を作成した。パイロット実験を4回行ったが、トリフルオロペラジンで卵胞閉鎖が一部改善する傾向が認められたものの有意ではなかった。以上をまとめると顆粒膜細胞の死にPTPが介在することを明かとしたが、卵胞閉鎖への関与については今後さらなる検討が必要である。

The Permeability Transition Pore (PTP) is an important part of the egg closure process. PTP is the medium of death of granular membrane cells. Granular membrane cells are naturally differentiated. For example, the acid treatment of water is similar to that of water treatment. PTP blocking compounds can be prevented from occurring before treatment. The opening of PTP is irreversible. The irreversible opening of PTP causes the formation of Ca ^<2 +> in the cytoplasm and the formation of dihydrohodamine 123 in the cytoplasm. The opening of the PTP was preceded by the addition of Ca^<2+> and Ca ^<2+>. This is the first time I've ever seen a woman. In addition, PTP is an irreversible process that can be controlled by intracellular Ca^<2+> and Ca ^<2+>. A: The egg is locked in place. The physiological phenomena observed in cultured cells were discussed. The 22-year-old's PMS was voted into office. 57 hours later, 12 hours later, 2- 3 days later, 3 days later, 3 days 18 hours after the end of the injection, the oocytes were removed and the tissue was stained. 4. The tendency of cell lock to improve The above is the first time that PTP is involved in the death of granular membrane cells, and the next time it is necessary to discuss it

项目成果

Rei Asakai, Yasunori Aoyama Takahide Fujimoto: "Bisindolylmaleimide I and V inhibit necrosis induced by oxidative stress in a variety of cells including neurons"Neuroscience Research. 44. 297-304 (2002)

Rei Asakai、Yasunori Aoyama Takahide Fujimoto：“双吲哚基马来酰亚胺 I 和 V 抑制包括神经元在内的多种细胞中氧化应激诱导的坏死”神经科学研究。

K.G.Rajesh, S.Sasaguri, Z.Z.Tian, R.Asakai: "Potential role of mitochondrial permeability transition pore following long-time hypothermic heart preservation"Transplantation Proceedings. 34. 2645-2646 (2002)

K.G.Rajesh、S.Sasaguri、Z.Z.Tian、R.Asakai：“长期低温心脏保存后线粒体通透性转变孔的潜在作用”移植论文集。