骨髄幹細胞による小腸不全の治療―小腸再生の方法を求めて―

使用骨髓干细胞治疗小肠衰竭 - 寻找小肠再生方法 -

• 批准号: 14657455
• 负责人: 吉野 泰啓
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657455/
• 关键词: 骨髄幹細胞; 小腸大量切除; 短腸症候群; 小腸上皮; 再生; 小腸幹細胞

これまでに骨髄幹細胞は、心筋細胞、肝細胞、筋細胞などに分化することが明らかとなっているが、小腸に関してはその可能性を検討した報告はない。われわれは小腸の再生を促す治療法の開発に向け、まず小腸上皮細胞へ分化できる幹細胞を同定することを第一の目標とした。GFPマウスを用い、骨髄からの細胞を、すべて蛍光を発する細胞に入れ替えて実験を行った。すなわち9匹のB6マウスをレシピエントとし,致死量の放射線(1200cGy)を全身照射した後、GFPマウスから分離した骨髄細胞を移植し、これらキメラマウスを移植後3日目、7日目、14日目に3匹ずつ犠死せしめ小腸上皮を観察したところ、移植後7日目において最も多くその小腸上皮に蛍光を発する細胞が存在することを確認した。小腸幹細胞は骨髄から小腸に到達し分化増殖することが示唆された。さらに別の9匹のキメラマウスに対し小腸大量切除モデルとして70%小腸切除を行い、上記の(小腸切除をしなかった)キメラマウスの小腸上皮との比較を行った。大量小腸切除モデルにおいては小腸の再生機転が働き、小腸幹細胞がより強く増殖することが期待されたが(生存したものはわずか2匹であったためか)蛍光を発する細胞数に有意差を認めなかった。また、骨髄から小腸幹細胞が小腸に到達するなら、これから分化増殖する小腸の吸収上皮細胞、杯細胞、内分泌細胞、Paneth細胞はすべて蛍光を発することとなるが、小腸上皮内に蛍光を発する細胞は予想以上に少なく、来年度はさらなる検討が必要と考えられた。

こ れ ま で に は bone marrow stem cells, heart muscle cells, liver cells, muscle cells な ど に differentiation す る こ と が Ming ら か と な っ て い る が, small intestine に masato し て は そ の possibility を beg し 検 た report は な い. わ れ わ れ は small intestine を promote す の regeneration therapy の open 発 に け, ま ず へ intestinal epithelial cell differentiation で き を る stem cells might be す る こ と を first の target と し た. GFP マ ウ ス を い, bone marrow か ら の cell を, す べ て 蛍 light を 発 す に る cells into れ for え て be 験 を line っ た. す な わ ち nine の B6 マ ウ ス を レ シ ピ エ ン ト と し, lethal dose (1200 cgy) を の radiation total body irradiation し た, GFP マ ウ ス か ら separation し た し を bone marrow cells transplantation and こ れ ら キ メ ラ マ ウ ス を transplant 3 yard, 7 orders, 14 に 3 horse ず つ adressed die せ し め intestinal epithelial を 観 examine し た と こ ろ, 7 after transplantation Day eye に お い て more than most も く そ の intestinal epithelial に 蛍 light を 発 す が る cells exist す る こ と を confirm し た. Small intestinal stem cells ら bone marrow ら small intestinal に reach the site, differentiate and proliferate する とが とが show された. さ ら に don't の nine の キ メ ラ マ ウ ス に し seaborne small intestine large resection モ デ ル と し て 70% small bowel resection を い, written の (small intestinal resection を し な か っ た) キ メ ラ マ ウ ス の intestinal epithelial と の is line を っ た. A large number of small bowel resection モ デ ル に お い て は small intestine の reclaimer planning が 働 き, intestinal stem cells が よ り く raised strong colonization す る こ と が expect さ れ た が (survival し た も の は わ ず か 2 horse で あ っ た た め か) 蛍 light を 発 す る cell number に deliberately bad を recognize め な か っ た. ま た, bone marrow か ら intestinal stem cells arrive が intestinal に す る な ら, こ れ か ら differentiation raised colonization す る intestinal epithelial cells, cup の 収 absorption, endocrine cells and Paneth cells は す べ て 蛍 light を 発 す る こ と と な る が, intestinal intraepithelial に 蛍 light を 発 す は る cells to think less or more に な く, to annual は さ ら な る beg が 検 と necessary test え ら れ Youdaoplaceholder0.