乳酸菌表層への化学提示法を用いた経口ワクチンの開発

利用乳酸菌表面化学呈递方法开发口服疫苗

• 批准号: 15655059
• 负责人: 西村 紳一郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15655059/
• 关键词: バクテリア; 細胞壁; ムラミン酸; 乳酸菌; フッ素; 抗菌剤; 表面プラズモン共鳴; マンノース

バクテリア細胞壁へのムラミン酸誘導体導入による表面修飾という本手法の発展として、ムラミン酸誘導体をもちいた新しい抗菌剤について検討した。ムラミン酸の4位をフッ素化した細胞壁前駆体誘導体(フッ素化パークヌクレオチド)を、N-アセチルガラクトサミンを出発原料として合成するルートを新たに確立した。このフッ素化パークヌクレオチドは、バクテリア細胞壁合成経路においてLipidIIの合成を阻害することにより、抗菌作用を示すことが期待される。この抗菌作用について乳酸菌を用いて調べた。菌株には、ラクトバシルス属のL.plantarum JCM1149を用いた。この細菌をフッ素化パークヌクレオチドを1mg/ml(0.87mMの,0.01mg/ml(0.0087mM)で含む培地(市販のラクトバチリMRSブロスを22.5g/lで蒸留水に溶かしたもの)に添加し、嫌気性条件下37℃で培養した。比較として、化合物(Ia)を含まない培地でも培養した。1、2、3、5、7、10時間後の細菌の個体数を、寒天培地上で形成されたコロニーを数えることにより算出した。各時間での細菌の個体数を算出した結果、フッ素化パークヌクレオチドを含む培地では含まない培地にくらべ、増殖率が低下することが確認された。これらの成果はOrg.Lett.2004,6,1753-1756に掲載された。

The surface modification of the cell wall and the introduction of the acid-inducing agent are discussed in this paper. The 4-position of the amino acid is converted into a cell wall precursor inducer, and the N-position of the precursor inducer is converted into a raw material and synthesized into a novel inducer. The inhibition of LipidII synthesis in the cell wall synthesis pathway is expected to have an antibacterial effect. The antibacterial effect of lactic acid bacteria is regulated. The strain L.plantarum JCM1149 was used. The bacteria were cultured at 37℃ under anaerobic conditions at 1mg/ml(0.87 mM, 0.01 mg/ml(0.0087 mM) and 22.5 g/l in distilled water. Compound Ia was cultured in the medium containing the compound. 1, 2, 3, 5, 7, 10 hours later, the number of bacteria was calculated. The number of bacteria at each time was calculated. The results showed that the growth rate of bacteria was low, including the growth rate of bacteria. These results were published in Org. Lett. 2004, 6, 1753 -1756.

项目成果

Tachibana Y.: "Antifreeze Glycoproteins : Elucidation of the Structural Motifs That Are Essential for Antifreeze Activity"Angew.Chem., Int.Ed.. 7. 856-862 (2004)

Tachibana Y.：“抗冻糖蛋白：抗冻活性所必需的结构基序的阐明”Angew.Chem.，Int.Ed.. 7. 856-862 (2004)

Nagahori N.: "Glycosyltransferase Microarray Displayed on the Glycolipid LB Membrane"Adv.Synth.Catal.. 345. 729-734 (2003)

Nagahori N.：“在糖脂 LB 膜上显示的糖基转移酶微阵列”Adv.Synth.Catal.. 345. 729-734 (2003)

Moriyama H.: "Azasugar-Based MMP/ADAM Inhibitors as Antipsoriatic Agent"J.Med.Chem.. (in press). (2004)

Moriyama H.：“基于 Azasugar 的 MMP/ADAM 抑制剂作为抗银屑病药物”J.Med.Chem..（出版中）。

Florence S.: "A practical synthesis of amphiphilic cyclodextrins fully sustituted with sugar on the upper face"Chem.Commun.. 2004. 596-597 (2004)

Florence S.：“上表面完全用糖取代的两亲性环糊精的实用合成”Chem.Commun.. 2004. 596-597 (2004)

Ohta T.: "Glycotentacles : Synthesis of cyclic glycopeptides toward a tailored blocker of influenza virus hemagglutinin"Angew.Chem., Int.Ed.. 42. 5186-5189 (2003)

Ohta T.：“糖触手：针对流感病毒血凝素的定制阻断剂的环状糖肽的合成”Angew.Chem.，Int.Ed..42.5186-5189(2003)