選択的中枢アミンプレカーサーを用いた躁うつ病の生化学的成因の研究

利用选择性中心胺前体研究躁狂抑郁症的生化原因

• 批准号: 59480250
• 负责人: 高橋 良
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1984
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1984 至 1986
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-59480250/
• 关键词: 躁うつ病; アミンプレカーサー; L-threo-DOPS; L-5HTP; 強制水泳法

1.L-threo-DOPSとL-5-hydroxytryptophan(5HTP)を用いた躁うつ病の治療。DSM【III】の大うつ病エピソードの診断基準を満たすうつ病患者を対象として、ノルアドレナリンとセロトニンの前駆体であるL-DOPSと5HTPのいずれか二重肓検法にて投与した。一部可能な症例では、cross over法で施行した。これにより、両者の抗うつ作用とそれぞれの治療反応性、生物学的指標(デキサメサゾン抑制試験、TRHテスト、血小板【^3H】-イミプラミン結合)の比較を行った。この結果、L-DOPS投与の3例では、全例が軽度以上の改善を示し、L-DOPSの抗うつ効果が示唆された。一方L-5HTP投与の5例では、1例が中等度の改善を示したにすぎなかった。またL-DOPSに治療反応性を示した症例では、TRH負荷試験で陽性となる傾向がみられた。今後、更に症例を増やし、推計学的方法でより明確な差異を求める予定である。2.強制水泳法を用いたL-DOPSの抗うつ効果のスクリーニング。マウスの強制水泳法を用いて、L-DOPSの抗うつ効果を検討した。この結果、L-DOPS単独投与(〜600mg/kg,v.P.)では無動時間は短縮せず、このテストでは陰性となった。またマプロチリンやミアンセリンの少量とL-DOPSの併用における相乗作用も否定された。しかし選択的なノルアドレナリン毒であるDSP-4をマウスに前投与しておくと、DOPS投与により有意な無動時間の短縮が認められた。このことはノレアドレナリン減少下ではDOPSは中枢へ移行し、抗うつ作用を有することを示唆するものである。

1.L-threo-DOPS L-5-hydroxytryptophan(5HTP) is used to treat diseases. DSM [III] is a diagnostic criterion for the diagnosis of a large number of diseases. Patients with diseases are targeted for diagnosis. L-DOPS is a two-fold method for diagnosis of 5HTP. A part of the disease is not, cross over method is implemented Comparison of therapeutic responses and biological indicators (inhibition test, TRH test, platelet binding) of these drugs. The results showed that 3 cases of L-DOPS were improved, and all cases were improved. The results of L-DOPS resistance were also improved. One L-5HTP showed moderate improvement in 5 cases and 1 case. The L-DOPS treatment showed a tendency to be positive in the TRH load test. In the future, more cases will be added, and the method of deduction will be clarified. 2. The stress water swimming method uses L-DOPS to resist the effects of water swimming. A study of the effects of stress on L-DOPS Results, L-DOPS alone (~ 600mg/kg, v.P.) The time is shortened, and the time is shortened. A small amount of L-DOPS is used in combination with the other two. DSP-4 is the first to be cast and DOPS is the second to be cast and the third to be shortened. The DOPS has the function of central migration and anti-migration under the condition that the DOPS is reduced.

项目成果

Nankai,M: Journal of Affective Disorclers. (1987)

南开，M：情感障碍杂志。

Yoshimoto,S: Psychiatry Research.

吉本，S：精神病学研究。

仙波純一: 神経研究の進歩. 29. 882-891 (1985)

Junichi Senba：神经研究进展 29. 882-891 (1985)。