T細胞の皮膚ホーミングレセプターとそれを制御する糖転移酵素の発現動態

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皮膚に特異的に浸潤するリンパ球は,Fucosyltransferase VII : FucT-VIIによって発現が制御される皮膚homing receptor(E-selectin ligand : ESL)を発現し,それは皮膚リンパ球関連抗原(CLA)と考えられているが,その発現機序や分化過程はよく判っていない。本研究は健常人の末梢血からnaive CD4T細胞を分離後,培養を行い経時的にFucT-VII及びCLAの発現を解析した。さらにESLを可視化するsystemを開発し分析した結果,新たな知見を得た。1,CLAとFucT-VIIの発現kineticsを初めて明らかにした。それは細胞の活性化初期にFucT-VIIが一過性に発現し,それがピークに達した後CLAが発現した。2,ESLを可視化するsystemにより,CLAがESLでは無いことを初めて直接的に実証した。3,前述のkineticsで,細胞がいつE-selectinに接着するのかを調べた結果,CLAが発現してなくても細胞が接着した。それはFucT-VIIの発現にわずかに遅れて見られた。これらの解析の結果より,(A)CLAは皮膚homing receptorでは無いことを直接的に証明した。(B)FucT-VII, ESL, CLAの発現様式を調べることで,未知だった皮膚homing CD4T細胞の分化パターンを明らかにした。以上をまとめると,CLAが真の皮膚homing receptorでは無く,我々が開発したsystemを用いることによって初めてその評価をすることが可能になった。現在,これらの結果をまとめて論文を投稿中である。さらに,我々はCLAの発現が強いとされているTh1細胞を作成し,CLAの発現をdown-regulateするIL-4を添加して培養を行った結果,CLAの発現が消失したが,ESLは維持されていたことを発見した。今後はCLAの発現が無いとされているTh2細胞を作成し,本研究のsystemを用いて詳細に研究する。最終的にこれらの知見を集積し,より統合された観点からのhoming機序の理解に達し,結果として感染症やアレルギー疾患に資するような成果を得たい。