サルコイドーシス症における肺胞マクロファージの分化に対する細胞内Ca濃度測定意義

结节病细胞内Ca浓度测量对肺泡巨噬细胞分化的意义

• 批准号: 62480205
• 负责人: 山本 正彦
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 1988
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-62480205/
• 关键词: サルコイドーシス; カルシウムイオン; 気管支肺胞洗浄液; マクロファージ; マクロファージQuin2

サルコイドーシス(サ症)は原因不明の肉芽腫形成疾患であり、全身諸臓器に肉芽腫を形成するため各種の臓器障害を来す慢性難治性疾患である。この肉芽腫は類上皮細胞により形成され、この類上皮細胞は肺胞マクロファージの分化と関連があるとされている。これらの細胞の分化、増殖において、細胞内Ca^<2+>動態が深くかかわっていると考えられるため、細胞内のCa濃度の測定を行ない、細胞機能および分化との関係を検討した。またこれらの過程におけるIFN-γ,活性化vitD_3、retinoic acidの影響についても検討した。サ症MΦにIFN-γ,活性化vitD_3、retinoic acidを添加したところ、NBT還元能、グルコース消費能、TNF産生能といった細胞機能はすべて亢進し、単クローン抗体を用いた細胞表面抗原の検討にて、DR抗原、DQ抗原、IL-2R、各種単球由来抗原量は増加した。正常者MΦを用いて同様の検討をしてみたところ、サ症に比べて弱いながらほぼ同様の反応が得られた。次にIFN-γ、活性化vitD_3、retinoic acid添加的のMΦ内Ca^<2+>の動態をMaugerらの方法で検討してみたところ、サ症、正常者共に薬剤添加15秒後より細胞外より内へのCa^<2+>の急速な流入が認められた。そこで、これら薬剤の効果がCa^<2+>の細胞内濃度上昇に起因している可能性につき次に検討した。Ca^<2+>ionophore,A23187をサ症MΦに添加(1nM〜200nM)してみたところ、濃度依存性にMΦに各種細胞機能、表面抗原量の増強を認めた。正常者MΦでもサ症に比べて弱いながらほぼ同様の結果を認めた。以上より、MΦの機能、分化に対して細胞内Ca^<2+>が深く関与していることが判明した。更にIFN-γ、活性化vit-D_2、retinoic acid等の薬剤添加にてMΦの機能等が増強したが、これは細胞内Ca^<2+>濃度上昇を介した反応と考えられた。サ症MΦ、正常者MΦ共に細胞内Ca^<2+>濃度上昇に対して同様の反応を示したが、サ症において反応がより強度であったことより、この反応性の違いがサ症発症に関与していることが推測される。

Granuloma formation of unknown causes, granuloma formation of systemic organs, various organ disorders, and chronic refractory diseases These granulomas are related to epithelioid formation and differentiation. The relationship between cell differentiation, proliferation, intracellular Ca^<2+> dynamics, intracellular Ca concentration measurement, cell function and differentiation was discussed. The effects of IFN-γ, vitD_3 and retinoic acid on the activation of IFN-γ and retinoic acid were investigated. In addition to IFN-γ, activated vitD_3, retinoic acid, NBT reduction activity, cell consumption activity, TNF production activity, and cell function, the amount of cell surface antigen, DR antigen, DQ antigen, IL-2R, and various spherical origin antigens increased. The normal MΦ is the same as the normal M Φ. The normal M Φ is the same as the normal M Φ. In addition, the dynamic changes of Ca^<2+> in MΦ added by IFN-γ, activated vitD_3 and retinoic acid were studied by Mauger's method. The rapid influx of Ca^<2+> in extracellular and intracellular tissues was detected after 15 seconds of addition of IFN-γ, vitD_3 and retinoic acid. The effect of these drugs on the intracellular concentration of Ca^<2+> is discussed in detail. Ca^<2+>ionophore,A23187 can enhance cell function and surface antigen content in a concentration-dependent manner by adding (1nM ~ 200nM) Ca ^<2 +> ionophore. Normal MΦThe function and differentiation of MΦ are closely related to intracellular Ca^<2+>. In addition, IFN-γ, activated vit-D_2, retinoic acid and other chemicals were added to enhance the function of MΦ, which was mediated by the increase of intracellular Ca^<2+> concentration. The increase of intracellular Ca^<2+> concentration in MΦ and normal MΦ caused by the disease was related to the development of the disease.

项目成果

山本正彦: 最新医学. 43. 1530-1534 (1988)

山本正彦：最新医学。43。1530-1534（1988）

山本正彦: 日本サルコイドーシス学会雑誌. 7. 115-116 (1987)

Masahiko Yamamoto：日本结节病学会杂志。7. 115-116 (1987)

山本正彦: 間質性肺疾患調査研究班昭和61年度研究報告書. 138-140 (1987)

Masahiko Yamamoto：间质性肺病研究小组 1985 年研究报告 138-140 (1987)。

山本正彦: 肺と心. 34. 177-184 (1987)

山本正彦：肺和心脏。34. 177-184 (1987)

山本正彦: 日本内科学会雑誌. 76. 1-18 (1987)

山本正彦：日本内科学会杂志 76. 1-18 (1987)。