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合成ポリアニオンによる抗がん剤の効果増強に関する研究

利用合成聚阴离子增强抗癌药物作用的研究

基本信息

批准号：
63480298
负责人：
轟健
金额：
$ 3.39万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至 1990
项目状态：
已结题

项目摘要

1)合成ポリアニオン(DIVEMA)ーアドリアマイシン(ADR)結合体におけるDIVEMAのADR薬物動態に及ぼす影響(マウス実験系)DIVEMA(divinyl ether and maleic anhydride)は、ADRを共有結合させることによりADRの薬物動態を著しく修飾できることが判明し、現在最も難治性とされる癌の腹膜播種性転移に対する有効で低毒性の化学療法を開発できる可能性が示唆された。すなわちDIVEMAーADR結合体75mg/kgを腹腔内に投与すると、24時間に亙って腹腔内では約4000ng/m1〜90.2ng/mlの高濃度のADRが滞留する一方、血漿中では対応する全測定点で6ng/ml以下であった。2)DIVEMAのADR組織内分布に及ぼす影響(マウス実験系)ADRの主な副作用である心筋障害、排泄臓器として重要な腎臓、癌化学療法の障害臓器として重要な消化管の三者について、ADRとDIVEMAーADR結合体を腹腔内に投与し、12時間と24時間後における組織内濃度を比較検討した。ADR投与後12時間では、心筋で1244ng/g、腎臓3396ng/g、小腸3771ng/gであったが、結合体投与では心筋、小腸で測定限界以下、腎臓で327ng/gとなり、DIVEMAを結合する事により癌化学療法剤の臓器障害を軽減出来る可能性が示された。3)DIVEMAの抗腫瘍活性発見におけるNK細胞(脾細胞)、腹腔マクロファ-ジ、CTLの役割の解明(非担癌マウス実験系)DIVEMAをマウス腹腔内に投与するとNK細胞(脾細胞)、腹腔マクロファ-ジ、細胞障害性T細胞のいずれも、同系マウスに発生した線維肉腫(FSaI)に対し、著明な殺細胞活性が発現した。4)DIVEMAの肺転移抑制作用DIVEMA(50mg/kg)を腹腔内に投与すると、マウス尾静脈からFSaI細胞を注入して形成される肺転移形成を有意に抑制する事が判明した。

1) Synthesis of DIVEMA DIVEMA Dimmer ADR Combination D IVEMA's ADR material dynamics and influence (Masuji system) DIVEMA (divinyl ether and male anhydride)は, ADRをshare the combination of ADRの薬物DYNAMICS , At present, the most difficult-to-treat cancer, peritoneal transplantation, is effective and low-toxicity chemotherapy, and the possibility of opening it up is not clear.すなわちDIVEMAーADR conjugate 75 mg/kg intraperitoneal administration すると, 24-hour intraperitoneal administration approximately 4000ng /m1 ~ 90.2ng/ml, high concentration ADR is retained, and the full measurement point in plasma is below 6ng/ml. 2) DIVEMA's ADR intra-tissue distribution and influence (Main system) ADR's main side effects include cardiomyopathy, excretion organ, important kidney, and cancer chemotherapy. The three main components of the digestive tract, ADR and DIVEMA, ADR combination, intraperitoneal administration, and tissue concentration after 12 hours and 24 hours are compared. 12 hours after ADR administration, the heart muscle was 1244ng/g, the kidney was 3396ng/g, the small intestine was 3771ng/g, and the combination was administered, the heart muscle, small intestine Intestinal reagents are below the measurement limit, kidney reagents are 327ng/g, and DIVEMA reagents are combined with cancer chemotherapy to prevent organ impairment and reduce the possibility of reduction. 3) DIVEMA's anti-tumor active NK cells (spleen cells), intraperitoneal intraperitoneal injection of DIVEMA's intraperitoneal injection of CTL (non-carcinoma-resistant immune system) With NK cells (splenocytes), peritoneal NK cells, and cytotoxic T cells, The homologous MASHI is a line-dimensional sarcoma (FSaI) and has a clear cytocidal activity. 4) The inhibitory effect of DIVEMA on lung migration: DIVEMA (50mg/kg) should be administered intraperitoneally. Injection of FSaI cells into the tail vein resulted in the formation of lung metastases, which was intentionally inhibited and the results were clearly understood.