心筋のCa^<2+>チャネルのAキナーゼ系による細胞内調節機構の発生薬理学的研究

A-激酶系统对心脏Ca^<2+>通道细胞内调节机制的发育药理学研究

• 批准号: 04670119
• 负责人: 小島 康生
• 金额: --
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670119/
• 关键词: 心筋Ca^<2+>チャネル; 心筋発生薬理学; 細胞内情報伝達系(Aキナーゼ系); サイクリックAMP; ホスホジエステラーゼ

心筋Ca^<2+>チャネルのAキナーゼ系による細胞内調節機構の発生変化に関するこれまでの研究で、β受容体とCa^<2+>チャネル間の共役関係のギャップが見られた。このギャップ機序を明らかにする目的で、cAMP量とホスホジエステラーゼ(PDE)活性を胎仔・新生仔・成熟仔ラット心室筋で測定した。cAMP量は胎仔18日齢より増大し、新生仔6日齢でほゞ最大となり、以後18日齢までそのレベルを保ち、その後30日齢、成熟仔と漸次減少した。この経日変化はβ受容体のそれとほゞ一致した。しかし、Gs蛋白量の経日変化(胎仔16日齢より新生仔16日齢までは漸次増大し、以後減少し、20日齢で成熟仔レベルに達する)とは、最大値到達日などの点で異なっていた。粗PDE活性(組織重量当り)は、胎仔18日齢より新生仔6日齢までは高い値を保ち、12日齢より徐々に減少し、30日齢でほゞ成熟仔レベルに達した。この経日変化はこれまで検討したβ受容体数、Gs蛋白量、Ca^<2+>チャネル数、イソプレテレノール誘発緩徐電位(ISO-SAP)のそれらと異なるものであった。なお、Ca・カルモジュリンで活性化されるI型PDE活性の経日変化は粗PDE活性のそれと一致したが、cMGPで抑制されるIII型PDE活性は胎仔期〜出生日までは見られず、新生仔3日齢以降で、成熟仔と同様な活性の抑制を見た。これまでの成績をまとめると、生後1週間で最大値に達するものはβ受容体数とcAMP量、生後2週間で最大値に達するものはGs蛋白量、Ca^<2+>チャネル数、ISO-SAP、生後生長と共に減少するものはPDE活性であった。以上のことより、これまでの成績で見られた(β受容体)と(Gs蛋白、Ca^<2+>チャネル、ISO-SAP)間に見られた共役関係の発生学的ギャップは、本実験より、(β受容体、cAMP)と(Ca^<2+>チャネル、ISO-SAP)間に存在することが分かり、このギャップをPDEが調節していることが強く示唆された。

The heart of Ca ^ & lt;2+> is in the system of intracellular medicine, chemical industry and β-receptor. it is called calcium ^ & lt;2+> capacitor. The purpose of this study was to determine the concentration of camp, the activity of PDE, the activity of fetal mature baby, and the measurement of ventricular tendon. CAMP measured the baby size on the 18th, the maximum on the 6th, the next 18 days, the last 30 days, and the mature babies on the 6th. The content of β-receptacle is much higher than that of β-receptor. it is consistent with each other. The daily change of Gs protein content (the number of babies born on the 16th, the number of babies on the 16th, the number of babies in the future, and the number of mature babies on the 20th), and the maximum amount of protein on the day. The activity of crude PDE (tissue weight), the baby on the 18th, the newborn on the 6th, the baby on the 12th, and the mature on the 30th. On a daily basis, the number of capacitors, Gs protein, Ca ^ & lt;2+> protein, and ISO-SAP were measured. The activity of type I PDE was activated, the activity of crude PDE was increased, the activity of type III PDE was inhibited by cMGP, the activity of type III was inhibited, the activity of newborn was decreased after 3 days of birth, and the activity of mature offspring was inhibited after birth. The amount of Gs protein, Ca ^ & lt;2+>, ISO-SAP, PDE activity in the first and second gestation after birth, the number of β-cadherin, the number of β-adducers, the amount of β-adductor, the amount of protein, the number of calcium, the number of mice, the number of mice, the number of pregnant women, the number of pregnant women. (Gs protein, Ca ^ & lt;2+> capacitor, ISO-SAP), joint service, biochemistry, beta, cAMP, (Ca ^ & lt;2+&gt). (ISO-SAP) there is a strong indication of instigation in the presence of a number of points, such as the number of points, the number of points, the number