ヒト未熟B細胞における免疫グロブリン発現の遺伝子的解明

人未成熟 B 细胞中免疫球蛋白表达的遗传阐明

• 批准号: 04670174
• 负责人: 森 尚義
• 金额: --
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670174/
• 关键词: non-T ALL; λ鎖様遺伝子; λ鎖様遺伝子産物; λ_5; VpreB_1; pre-B細胞

未熟B細胞における免疫グロブリンの発現はμ→κ→λの順に起こるとされている。pre-B細胞前後の成熟段階に相当する腫瘍と考えられるnon-TALL(非T細胞性急性リンパ性白血病)症例では免疫グロブリンの発現順序に従ってκ陽性例がλ陽性例より多いことが期待させる。我々は小児および成人non-T ALL48症例につき、主として免疫電顕を用いて白血病細胞における免疫グロブリンの発現を検討した。その結果期待に反して18例の軽鎖陽性例のうち17例までλ陽性を示し、κ陽性例は1例のみであった。最近阪口、工藤らはマウスpre-B細胞に特異的に発現するλ鎖様遺伝子およびその産物を見い出し、λ_5,VpreB_1などと命名した。これらの遺伝子およびその産物はpre-B細胞の段階に一時的に出現し、λ鎖と高い相同性を有し、胞体内μ鎖合成の促進やμ鎖が細胞表面に表出されるのを助ける働らきを有するとされている。今回我々が見い出したnon-T ALLにおけるλ鎖陽性物質がλ鎖様遺伝子産物か否かを同定するため、培養細胞株について検討を行なった。用いた培養細胞株はNALM-6,NALM-16,KM3,Rehである。このうちNALM-6は免疫電顕でμ,λ陽性、他はいずれもλ鎖のみ陽性であった。遺伝子解析ではJ_Hのプローブでは4例いずれも再構成バンドが認められたが、cλプローブではいずれも再構成バンドは認められなかった。このように免疫電顕でλ鎖陽性であったにもかかわらず、λ鎖遺伝子の再構成は認められなかった。λ鎖様遺伝子は再構成しないことが知られており、我々が今回免疫電顕で証明したλ鎖陽性物質がλ鎖様遺伝子産物であることを裏付ける有力な傍証と考えられる。今後λ鎖様遺伝子に特異的とされるオリゴヌクレオチドをpCRで増巾し、このプローブを用いて培養細胞株のRNAにつきNorthern blsttingをほどこし、λ鎖様遺伝子であることを証明していく予定である。

Immature B cells are immune to changes in the immune system. The pre-B cell mature stage is similar to that of non-T ALL (non-T cell acute leukemia). The immune response of pre-B cells is different from that of pre-B cells. We have investigated the development of immune response in 48 cases of childhood and adult non-T ALL using immunoassays. 18 cases were positive, 17 cases were λ positive, 1 case was κ positive. Recently, Sakaguchi and Kudo have been named for their specific pre-B cell development, λ_5, VpreB_1 and their products. The products of these genes are present at the stage of pre-B cells, have high identity, promote the synthesis of μ locks in vivo, and assist in the expression of μ locks on the cell surface. Now, we can see that there are no positive substances in the λ lock gene products. We can also detect the positive substances in the cultured cell lines. NALM-6,NALM-16, KM3,Reh were cultured with. NALM-6 is immune to electricity,λ positive, and he is immune to λ lock. The analysis of the sub-components shows that there are 4 cases in which the sub-components are reconstructed. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with someone else. The λ-lock positive substance is proved to be a λ-lock positive product by the immune system. In the future, the specific RNA of λ-lock gene will be increased, and the RNA of λ-lock gene will be proved to be predetermined by using RNA of cultured cell lines.

项目成果

Mori N: "Predominant ex pression of λ light chain in the adult cases with non-T ALL and CML in lymphoid blast crisis" Cancer. 68. 776-780 (1991)

Mori N：“淋巴母细胞危象中非 T ALL 和 CML 成人病例中 λ 轻链的主要表达”《癌症》68. 776-780 (1991)。

Mori N: "Demonstration of intraoytoplasmie immunoglobulin in non-T ALL Cases of children with immunoelertron microscopy" Cancer. 61. 2231-2238 (1988)

Mori N：“通过免疫电子显微镜展示儿童非 T ALL 病例中的胞浆内免疫球蛋白”癌症。