小児重症筋無力症の成因とその多様性に関する免疫遺伝学的研究

儿童重症肌无力病因及多样性的免疫遗传学研究

基本信息

  • 批准号:
    04670604
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

重症筋無力症(MG)の病態発現機序を明らかにするために、MG患者のHLA型、T cell subset、抗AchR抗体価、更にAchRα‐Subunitの細胞外領域のアミノ酸配列に従って作製した2種類のpeptides(P_1,P_2)を用いてT cell proliferative responseとELISAによる抗peptide抗体価を測定した。P_1,P_2はラットに対するT cell epitopeとして既に報告している。 15名のMG患者を対象として免疫療法前のT cell subsetのpatternを検討したが、CD4/CD8,CD4/2H4はVariationが大きく、CD3/TCR‐γδ、CD3/IL‐2Rは正常controlと同じpattern、CD3/HLA‐DRは個々の患者での変動が大きく、特に有意のpatternは得られなかった。更に13名のMG患者を対象としてTcell proliferative assayを行った結果、PHA,ConA,PWMに対しては正常controlと比べると低いが相当の反応を示した。P_1では4例にP_2では3例にactivation responseを認めたが、Stimulation Indexは全例3以下だった。姉から骨髄移植を受けた後chronic GVHDとMGを発症した症例では前述のT cell subsetのpatternに差はないが、PHA、ConA responseは有意に抑制され、peptideに対するT cell proliferationがP_1に対して有意に高いresponseを示した。また抗AchR抗体価もMG症例で高値を示したが、Donerの姉では陰性であった。同一家系で調べたHLA型では、identical twinでも、またchronic GVHD症例以外の兄弟例でも同じHLA型を示す2人のうち1人しかMGを発症しなかった。またこの時の抗AchR抗体価も発症例では明らかに高値を示すが、発症していないRelativesでも陽性を示す例が多かった。これらの結果は、抗AchR抗体価、HLA型は発症機序に重要な役割を演じ、T cell subsetや抗原あるいはMitogenに対するT cell responseは病態を明確に反映するが、それのみでは発症の決定要素とは成り得ないことを示し、MGの病態のHeterogeneityを示唆している。
The pathogenesis of myasthenia gravis (MG) is described in this paper. HLA typing, T cell subset, anti-AchR antibody, and the extracellular domain of AchRα-Subunit are used to determine anti-peptide antibody in MG patients. P_1, P_2 are reported to the T cell epipope. In 15 MG patients, the T cell subset pattern before immunotherapy was examined, CD4/CD8, CD4/2H4 Variation was large, CD3/TCR‐γδ, CD3/IL‐ 2R was normal, control was the same pattern, CD3/HLA‐DR was large, and intentional pattern was obtained. In addition, 13 MG patients were tested for Tcell proliferative assay results, PHA,ConA,PWM, and normal control. P_1 4 P_2 3 Activation response Stimulation Index 3 The symptoms of chronic GVHD and MG after bone transplantation include the T cell subset pattern, PHA, ConA response, peptide response, T cell proliferation, P_1 response, and intentionally high response. Anti-AchR antibodies are highly reactive. In the same pedigree, HLA type is transferred to the same sibling except for the case of chronic GVHD. In this case, anti-AchR antibodies were detected in a number of positive cases. The results showed that anti-AchR antibodies, HLA genotype, T cell subset antigen, T cell response, and MG Heterogeneity were important factors in the pathogenesis of the disease.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
松田 博: "重症筋無力症の病態生理と免疫遺伝学的背景" 日本小児科学会雑誌. 96. 2205-2211 (1992)
Hiroshi Matsuda:“重症肌无力的病理生理学和免疫遗传学背景”日本儿科学会杂志 96. 2205-2211 (1992)。
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