小児インスリン依存型糖尿病の発症機序に関する免疫学的研究

儿童胰岛素依赖型糖尿病发病机制的免疫学研究

• 批准号: 01570538
• 负责人: 松田 博
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570538/
• 关键词: IDDM; ICSA; HLA; NOD Mouse; BB Rat; Immunomodulator; Autoantibody

〔実験的研究〕インスリン依存型糖尿病(IDDM)における膵ラ氏島障害に対する液性免疫の関与をIDDMのモデル動物であるNODマウスで検討した。膵ラ氏島に対する液性免疫であるICSAはほとんどすべてのNODマウスで2〜4週齢に出現し、糖尿病を発症したNODマウスではそのままICSAが持続するが糖尿病を発症しなかったNODマウスでは30〜40週齢時にICSAが消失することが示された。又糖尿病を発症したNODマウスでは補体が著明に低下していることが示された。さらにin vitroでNODマウスのICSAがICRマウスの膵B細胞に対して細胞障害性を示すことも示され、これらの知見より液性免疫がIDDMの発症に関与する可能性が示唆された。IDDMの免疫療法の可能性をIDDMのモデル動物であるBBラットで検討した。Lentinus edodes属の多糖類であるβ-1、3D-glucanを生後4週齢時よりBBラットに投与すると顕性糖尿病の出現率が43.3%((13)/(30))から6.7%(2/(30))に、さらにinsulitisの出現率が76.5%((13)/(17))から20.8%(5/(24))にそれぞれ減少することが示され、サイクロヌポリンよりもはるかに生体毒性の低いimmuno-modulatorによるIDDMの免疫療法の可能性が示唆された。〔臨床的研究〕免疫療法を適応する可能性のあるIDDM患者の免疫学的背影をHLA型と自己免疫反応とから検討した。自己免疫反応の高いIDDM患者ではHLA-DRw9の抗原頻度が高く(RR=4.02、P<0.02)、自己免疫反応の低いIDDM患者ではHLA-DR4の抗原頻度が高い(RR=3.95、P<0.001)ことが示され、HLA型と自己免疫反応よりIDDMの免疫療法の適応が決め得る可能性が示唆された。

(study of IDDM)

项目成果

Kida K et al: "Immunogenetic heterogeneity in Type l(insulin-dependent)diabetes among Japanese-HLA antigens and organ-specific autoantibodies" Diabetologia. 32. 34-39 (1989)

Kida K 等人：“日本 HLA 抗原和器官特异性自身抗体之间 I 型（胰岛素依赖性）糖尿病的免疫遗传异质性”糖尿病学。

Kida K et al: "Prevention of diabetes and insulitis by β-1、3 D-glucan in BB rats" Diabetologia.

Kida K 等人：“在 BB 大鼠中通过 β-1,3 D-葡聚糖预防糖尿病和胰岛素”Diabetologia。