小児インスリン依存型糖尿病の発症機序に関する免疫学的研究

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〔実験的研究〕インスリン依存型糖尿病(IDDM)における膵ラ氏島障害に対する液性免疫の関与をIDDMのモデル動物であるNODマウスで検討した。膵ラ氏島に対する液性免疫であるICSAはほとんどすべてのNODマウスで2〜4週齢に出現し、糖尿病を発症したNODマウスではそのままICSAが持続するが糖尿病を発症しなかったNODマウスでは30〜40週齢時にICSAが消失することが示された。又糖尿病を発症したNODマウスでは補体が著明に低下していることが示された。さらにin vitroでNODマウスのICSAがICRマウスの膵B細胞に対して細胞障害性を示すことも示され、これらの知見より液性免疫がIDDMの発症に関与する可能性が示唆された。IDDMの免疫療法の可能性をIDDMのモデル動物であるBBラットで検討した。Lentinus edodes属の多糖類であるβ-1、3D-glucanを生後4週齢時よりBBラットに投与すると顕性糖尿病の出現率が43.3%((13)/(30))から6.7%(2/(30))に、さらにinsulitisの出現率が76.5%((13)/(17))から20.8%(5/(24))にそれぞれ減少することが示され、サイクロヌポリンよりもはるかに生体毒性の低いimmuno-modulatorによるIDDMの免疫療法の可能性が示唆された。〔臨床的研究〕免疫療法を適応する可能性のあるIDDM患者の免疫学的背影をHLA型と自己免疫反応とから検討した。自己免疫反応の高いIDDM患者ではHLA-DRw9の抗原頻度が高く(RR=4.02、P<0.02)、自己免疫反応の低いIDDM患者ではHLA-DR4の抗原頻度が高い(RR=3.95、P<0.001)ことが示され、HLA型と自己免疫反応よりIDDMの免疫療法の適応が決め得る可能性が示唆された。