クラスI抗原相違ラット膵移植における臓器特異的免疫寛容のメカニズムに関する研究

Ⅰ类抗原差异大鼠胰腺移植器官特异性免疫耐受机制研究

• 批准号: 04670731
• 负责人: 伊藤 寿記
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670731/
• 关键词: ラット膵移植; クラスIMHC相違モデル; 限界希釈法(LDA); 補体依存性細胞傷害能; IgG,IgM抗体; FACS; 細胞性免疫; 液性免疫

クラスI MHC抗原相違のコンジェニックPVG.R1(RT1.A^aB^cD^cC^c)ラットからPVG(RT1.A^cB^cD^cC^c)ラットへの組合せは、いわゆるlow responder combinationと呼ばれ、肝・腎・心グラフトは永久生着することが知られている。我々は最近、この組合せを用いて、膵移植を行ったところ、移植膵は平均20.7±1.5日で拒絶された。そこで、拒絶の起こらない心移植と比較検討することにより、移植膵の拒絶反応の特異性について、免疫学的解析を行った。MLRでは移植後、膵を移植されたレシピエントの脾細胞のドナーに対する免疫応答は心移植の場合に比して、増強がみられた。ドナー抗原に向かう免疫担当細胞である細胞傷害性T細胞及びIL-2産生ヘルパーT細胞の前駆細胞頻度(fTcp及びThp)を求める限界希釈法によりさらに解析した。膵移植後及び心移植後のfTcpはそれぞれ、1/1726-1/2222及び1/1440-1/2073と正常PVGのそれ(1/2538-1/2826)に比して、高値となった。一方、fThpは正常PVGでは、1/23290-1/53667と極めて低値を示したが、心移植後には1/8210-31714と上昇傾向を示し、膵移植後ではさらに1/1879-1/9684と高値を示した。また、膵移植後のレシピエント血清中には、CDCにより強い細胞傷害性抗体が検出された。こうした抗体は、FACSによれば移植後早期にはIgM抗体であり、後にIgG抗体であり、いずれもクラスI MHC抗原に向かっていると考えられた。以上より、移植膵の拒絶には細胞性免疫のみならず液性免疫の関与が強く示唆され、免疫学的寛容誘導には両者の免疫能を制御できる方法を開発しなければならないと考えられた。

The MHC antigen phase does not exist. The PVG.R1 (RT1. A ^ BB ^ CDC ^ c). The PVG (RT1. A ^ CB ^ CDC ^ c). The combination is the target. The low responder combination is called. The liver is permanently alive. In recent years, we have used a combination of drugs, transplantation, and transplantation, with an average of 20.7 ±1.5 days. The diagnosis of heart transplantation is better than that of heart transplantation, rejection of heart transplantation and immunological analysis. After MLR transplantation, the spleen cells were immunized after transplantation and the results of heart transplantation were compared. The antigen is responsible for the immune response of the immune system to the harmful T cells and IL-2 cells. The cell density (fTcp and Thp) before the birth of the T cells is calculated by the limit method. After fTcp transplantation and after heart transplantation, there were no significant differences between the two groups (P < 0 05). After heart transplantation, there was no significant difference between the two groups. One side, fThp, 23290-1, 53667, 8210-31714, and 1879-19684, respectively, after heart transplantation. After transplantation, the serum levels of anti-tumor and CDC antibodies were detected. FACS antibody was detected in the early stage after transplantation, and IgG antibody was detected in the early stage after transplantation. MHC antigen was detected in the early stage after transplantation. The above tests, transplant rejection tests, cellular immunity tests, liquid immunity tests and forced immunity tests, immunological capacity guidance and immune energy control methods are used to test the performance of cellular immunity tests.

项目成果

S.Yamamoto: "Acute reiection of rat pancreation duodenal allo grafts bearing an isolrted daso IMHC disjxivity" Miuosurgery. (1993)

S.Yamamoto：“具有隔离 daso IMHC disjxivity 的大鼠胰腺十二指肠同种异体移植物的急性反应”Miuosurgery。

T.Ito et al.: "Role of IL-2 producing CD4'T cells in acute rejevtor of class IMHC disparate rat heart allogrfts" Transplant Proc. (1993)

T.Ito 等人：“产生 IL-2 的 CD4T 细胞在 IMHC 类不同大鼠心脏同种异体移植物急性排斥反应中的作用”移植程序。