神経ペプチドを指標とする脳循環代謝改善剤の作用特異性の解析

以神经肽为指标的脑循环代谢改善剂作用特异性分析

基本信息

  • 批准号:
    04671414
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 1993
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

A variety of drugs, the so-called brain activators, are used clinically for the treatment of multiple symptoms related to cerebrovascular disease, head infury and other organic brain shyndromes. Implication of stimulation of signal tranmission by classical neurotransmitters has been suggested in pharmacologuy of some of those drugs. Recently the roles of neuropeptides have attracted attention as neurotransmitter/neuromodulator. The present study aimed at distinctive caracterizing molecular basis of the pharmacological effects of such drugs with special reference to neuropeptides. First, bifemelane hydrochloride (BFM・HCI) and indeloxazine hydrochloride (IND・HCI), both of which are expected to have the same clinical effects, were examined with respect to in vivo effects on nuropeptides, VIP and galanin, in rat brain. Interperitoneal BFM・HCI and IND・HCI both changed contents of vasoactive intestinal peptide (VIP) and galanin in rat brain in tissue-specific manners. BFM・HCI significantly raised VIP content in thalamus and hypothalamus and lowered galanin concentration in thalamus. On the other hand, IND・HCI and IND・HCI on brain VIP.And galanin suppot clearly differences in the molecular mechanisms of the pharmacological effects of the two drugs. Using ^2H-BFM and rat brain synaptosome fraction, specific binding site was detected in thalamus. ^<14>C-IND was found to interact with synaptosome fractions of various rat brain tissue examined. The binding of ^<14>C0IND was inhibited IND・HCI dose-dependently and no substantial differences were observed among the tissues examined. Interestingly, BFM・HCI, propranolol・HCI and imipramine-HCI also exhibited essentially same magnitides of affinity to the IND binding site. These four compounds share a partial structure, of -O-C-C-C-N- or its closely related in common. The significance of this binding site for the pharmacological effects remains to be explored.
各种药物,所谓的脑激活剂,临床上用于治疗与脑血管疾病、头部损伤和其他器质性脑损伤相关的多种症状。经典神经递质刺激信号传递的含义已在其中一些药物的药理学中提出。近年来,神经肽作为神经递质/神经调质的作用引起了人们的广泛关注。本研究的目的是独特的characterizing这类药物的药理作用的分子基础,特别是神经肽。首先,研究了预期具有相同临床效果的盐酸双美拉烷(BFM·HCI)和盐酸茚地沙嗪(IND·HCI)对大鼠脑中神经肽VIP和甘丙肽的体内影响。腹腔注射BFM·HCI和IND·HCI均可引起大鼠脑内血管活性肠肽(VIP)和甘丙肽含量的变化,且具有组织特异性。BFM·HCI显著提高丘脑和下丘脑VIP含量,降低丘脑甘丙肽含量。另一方面,IND·HCI和IND·HCI对脑血管活性肠肽和甘丙肽的药理作用在分子机制上存在明显差异。用^2 H-BFM与大鼠脑突触体组分进行结合,在丘脑中检测到特异性结合位点。发现^<14>C-IND与所检查的各种大鼠脑组织的突触体组分相互作用。IND<14>·HCI剂量依赖性地抑制^C 0 IND的结合,并且在检查的组织中未观察到实质性差异。有趣的是,BFM·HCI、普萘洛尔·HCI和丙咪嗪-HCI对IND结合位点也表现出基本相同的亲和力。这四种化合物都有一个部分结构,即-O-C-C-C-N-或其共同的密切相关结构。该结合位点的药理学作用的意义仍有待探讨。

项目成果

期刊论文数量(32)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
金森伸広 et al.: "脳機能改善薬Indeloxazine Hydrochlorideのラット脳内VIP濃度に及ぼす影響" 消化管ホルモン. (X). 172-176 (1991)
Nobuhiro Kanamori 等人:“脑功能改善药物盐酸吲哚恶嗪对大鼠脑中 VIP 浓度的影响”胃肠激素 172-176 (1991)。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
松本章士: "Bifemelane hydrochlorideとラット脳内神経ペプチド" 消化管ホルモン. XII. 481-490 (1993)
Akira Matsumoto:“大鼠大脑中的盐酸双非美烷和神经肽”胃肠激素 XII。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nobuo Kurokawa et al.: "4-(O-benzylphenoxy)-n-methylbutylamine(bifemelane) changes VIP and galanin concentrations in rat brain" Biomedical Research. 13. 353-359 (1992)
Nobuo Kurokawa 等人:“4-(O-苯甲基苯氧基)-n-甲基丁胺(bifemelane) 改变大鼠脑中 VIP 和甘丙肽浓度”生物医学研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nobuo Kurokawa: "4-(o-Benzylphenoxy)-N-methylbutylamine (bifemelane)changes VIP and galanin concentrations in rat brain" Biomedical Research. 13. 353-359 (1992)
Nobuo Kurokawa:“4-(邻苄基苯氧基)-N-甲基丁胺(bifemelane)改变大鼠脑中 VIP 和甘丙肽浓度”生物医学研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
金森伸広 et al.: "塩酸ビフェメランと代謝物のGC/MSによる血中および組織内濃度測定法の確立とその応用" 日本臨床化学会年会記録. 28. 180-180 (1988)
Nobuhiro Kanamori 等:“通过 GC/MS 测定血液和组织中盐酸 Biphemeran 及其代谢物浓度的方法的建立及其应用”日本临床化学学会年会记录 28. 180-180( 1988)
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    0
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