造血器腫瘍における遺伝子の脱メチル化状態に関する研究

造血肿瘤基因去甲基化状态研究

• 批准号: 04671536
• 负责人: 大屋敷 純子
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671536/
• 关键词: Methylotion; gene rearrangewent; leukemia cells

がん細胞における遺伝子の脱メチル化状態については,遺伝子発現との関係についての報告が散見されるが,シトシン残基の脱メチル化により、DNAはより不安定な状態になっていると考えられ,遺伝子再構成やその発現と深い関わりを持つことが想定される。そこで遺伝子の脱メチル化が遺伝子再構成に作用し.腫瘍細胞の特性を規定しているのではないかと考え,造血器腫瘍における遺伝子再構成とその部位におけるDNAの脱メチル化状態の関係を明らかにする目的で以下の研究を行なった。まず、T細胞受容体β鎮遺伝子(以下TCR‐β)はT細胞において再構成が認められることが知られているが,B細胞系腫瘍や骨髄性白血病細胞においても再構成が認められることより、TCR‐βの再構成と脱メチル化様式について検討した。その結果TCR‐βの再構成には,心ず再構成側対立遺伝子の脱メチル化が関与しており,この変化が細胞特性と相関していることが明らかになった。次に,フィラデルフィア陽性白血病と関連の深いMajor breakpoint cluster region(M‐BCR)遺伝子について,再構成と脱メチル化様式について検討したところ,白血病細胞の細胞系列,分化段階によってメチル化様式が異なることが判明した。以上の事実より、DNAの脱メチル化という現象は,造血器腫瘍の生物学的特性を規定している可能性が示唆された。今回の検討では,遺伝子発現との関連については,明らかではないが,DNAの脱メチル化という現象を広義のゲノム構造のダイナミクスの一つとしてとらえると,DNA結合蛋白質との相互関係を考える上で興味深い。

が ん cells に お け る posthumous son 伝 の メ off チ ル change state に つ い て は, posthumous son 伝 発 now と の masato is に つ い て の report が shi kan さ れ る が, シ ト シ ン residues の off メ チ ル change に よ り, DNA は よ り state of unrest な に な っ て い る と exam え ら れ, heritage 伝 son to constitute や そ の 発 と now deep い masato わ り を hold つ こ と が scenarios さ れ る. そ こ で posthumous son 伝 の メ off チ ル change が 伝 son constitute に again し. の swollen sores cells を rules し て い る の で は な い か と え, hematopoietic is swollen sores に お け る heritage 伝 son to constitute と そ の parts に お け る DNA の メ off チ ル change state の masato を and Ming ら か に す る purpose under で の を line な っ た. ま ず, T cells, the body beta town heritage 伝 child (the TCR ‐ beta) は t-cell に お い て reconstitution が recognize め ら れ る こ と が know ら れ て い る が, B cell swollen sores や bone marrow leukemia cells に お い て も reconstitution が recognize め ら れ る こ と よ り, TCR ‐ beta の reconstitution と メ off チ ル change others type に つ い て beg し 検 た. そ の results TCR ‐ beta の reconstitution に は, heart ず constitute side again stand but 伝 son の seaborne メ チ ル change が masato and し て お り, こ の variations change characteristic と が cells masato し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. A に,フィラデ フィラデ フィア フィア positive leukemia と associated deep フィラデ Major breakpoint cluster Region (M ‐ BCR) posthumous son 伝 に つ い て, constitute と メ off again チ ル change others type に つ い て beg し 検 た と こ ろ, leukemia cells の series, differentiation Duan Jie に よ っ て メ チ ル change others type が different な る こ と が.at し た. Above の things be よ り, DNA の メ チ ル change と い は う phenomenon, hematopoietic is swollen sores の biology characteristics of を rules し て い る possibility が sucking in さ れ た. Today back の beg で 検 は, heritage 伝 son 発 now と の masato even に つ い て は, Ming ら か で は な い が, DNA の メ off チ ル change と い う phenomenon を hiroo righteousness の ゲ ノ ム tectonic の ダ イ ナ ミ ク ス の a つ と し て と ら え る と, DNA binding protein と の mutual masato is を exam え る で tumblers on deep い.

项目成果

Junko H.ohyashila et al.: "Methylation Status of the breakpoint clustor regiou in human leukewia cepls,including Philadelphia chromosove-positive cells,is linked to lineage of hewopoietic cells" Leukemia.

Junko H.ohyashila 等人：“人类白血病细胞（包括费城染色体阳性细胞）中断点簇区域的甲基化状态与造血细胞谱系有关”白血病。

Junko H.ohyashiki et al.: "T-cell Receptor t chain Gene Rearrangement in Acute Myeloid Leukewia Always Occiurs at the Allele That Contains the Unncethylated Jαl region" Cancer Research. 52. 6598-6602 (1992)

Junko H.ohyashiki 等人：“急性髓性白血病中的 T 细胞受体 t 链基因重排总是发生在包含未甲基化 Jα1 区域的等位基因”癌症研究 52. 6598-6602 (1992)。