造血器腫瘍におけるDNA修復機構とゲノム不安定性に関する研究

造血肿瘤DNA修复机制及基因组不稳定性研究

• 批准号: 08671259
• 负责人: 大屋敷 純子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671259/
• 关键词: 造血器腫瘍; マイクロサテライト; テロメア; テロメラーゼ; ゲノム不安定性

造血器腫瘍の腫瘍化プロセスにおいて単純反復配列の変化の意義を明らかにするため以下の二点からのアプローチを試みた。(1)造血器腫瘍におけるマイクロサテライト不安定性:腫瘍細胞において遺伝的変化のみられやすい染色体部位に位置するマイクロサテライトを中心に既知のプライマーを用いてPCRを行い、DNAシークエンサーで多型解析を行った。その結果急性白血病や慢性骨髄性白血病慢性期ではマイクロサテライトの欠失、多型性ともに稀で、これらの造血器腫瘍では転座型染色体が主体でゲノム不安定性はその病態にはあまり関与していないことが推測された。一方慢性骨髄性白血病急性期では付加的染色体異常の出現と共に数箇所のマイクロサテライトの変化が認められる例(いわゆるreplicarion error phenotype)が散見され、その病態とゲノム不安定性が深く関わりあっていることが示唆された。骨髄異形成症候群では病初期より染色体異常の有無にかかわらずreplicarion error phenotypeが認められ、その複雑な分子病態を反映していると考えられた。(2)造血器腫瘍におけるテロメア動態:マイクロサテライト同様、造血器腫瘍におけるテロメア動態は病型、病期を反映していることが明らかになった。すなわち慢性骨髄性白血病慢性期などテロメア修復酵素(テロメラーゼ)が低い状態ではテロメア長が病期を反映し、急性白血病などテロメラーゼ活性が高いものから正常域のものまで様々なレベルを示す場合はテロメア長よりテロメラーゼ活性が細胞の増殖と関わっていると考えられた。以上より単純反復配列の変化はゲノム不安定性という観点から造血器腫瘍の腫瘍化プロセスにおいて重要な役割を担っていると考えられた。

Hematopoietic tumor tumor selection process in the middle of the pure repeated alignment of the significance of the following two points: (1)Hematopoietic tumor instability: tumor cells in the middle of the gene transformation of the chromosome site in the middle of the known PCR, DNA in the middle of the gene polymorphism analysis The results showed that acute leukemia and chronic osteoblastic leukemia in chronic phase were characterized by deletion, polymorphism, chromosome dilution, and hematopoiesis. In acute phase of chronic osteopathic leukemia, chromosome abnormality appeared frequently in several places, and replication error phenotype appeared sporadically and pathologically. The early stages of osteogenesis syndrome include the presence or absence of chromosomal abnormalities and the presence or absence of replicon error phenotype. (2)Hematopoietic tumor dynamics: disease type, disease stage, disease type, disease stage The activity of repair enzymes in chronic leukemia, chronic leukemia, acute leukemia, and chronic leukemia is low, and the activity of repair enzymes in acute leukemia is high, and the activity of repair enzymes in normal leukemia is high. The above is a simple and repeated arrangement. It is necessary to study the instability of hemopoietic tumors.

项目成果

Ohyashiki JH.: "Clinical implications of relomerase activity levels in acute leukemia" Clinical Cancer Research.(in press). (1997)

Ohyashiki JH.：“急性白血病中再粒酶活性水平的临床意义”临床癌症研究。（正在出版）。

Ohyashiki JH.: "Replication errors in hematologic neoplasias : Genomic instability in progression of disease is different among different types of leukemia." Clinical Cancer Research.2(9). 1583-1590 (1996)

Ohyashiki JH.：“血液肿瘤中的复制错误：不同类型的白血病在疾病进展中的基因组不稳定性是不同的。”