XP-A細胞の紫外線高感受性の原因となる二つめの修復遺伝子

负责 XP-A 细胞高紫外线敏感性的第二个修复基因

• 批准号: 04680217
• 负责人: 森 俊雄
• 金额: --
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04680217/
• 关键词: 色素性乾皮症; XP-A; シクロブタン型ダイマー; (6-4)型ダイマー; Trp-P-1; 修復阻害

色素性乾皮症相補性A群(XP-A)患者由来細胞の紫外線高感受性の原因がXPAC遺伝子に加えてRinaldyの修復遺伝子も関連するかを明らかにするために、二つの遺伝子の内、片方づつおよび両方の遺伝子(あるいは染色体)を導入したXP-A細胞の樹立をRinaldyグループに依頼し、成功した。しかしながら、これらの細胞は日本国内では増殖しないことが判明した。現在、新たに京大グループに細胞樹立を依頼しているが、現時点では未だ成功していない。一方、食物の焼焦げ中に生成されるTrp-P-1は突然変異性・発がん性を示すことが知られているが、下位らは大腸菌において、Trp-p-1が自らは突然変異性を示さない濃度で、紫外線誘発突然変異率を増強することを見つけた。私は早速、紫外線誘発DNA損傷の修復に及ぼす薬剤の影響についてモノクローナル抗体法を用いて検討した結果、Trp-P-1はシクロブタン型ダイマーと(6-4)型ダイマーの両方を濃度依存的に修復阻害することが明かとなった。また、大腸菌は哺乳類細胞と同様に、(6-4)型ダイマーの方を素早く修復することも判った。また、Trp-P-1はチャイニーズハムスター由来培養細胞においても修復阻害作用を示すことが明かとなったが、阻害のために大腸菌の場合の10倍の濃度を必要とした。また、予備的段階だがシクロブタン型ダイマーの方が阻害され易い傾向がみられた。ところで、Cleaverらが樹立したXP-A revertant細胞は(6-4)型ダイマーはほぼ正常に修復するが、シクロブタン型ダイマーは部分的にしか修復できない。また、XP-A revertant細胞はXPAC蛋白が正常の3割しか産生されていないことが知られている。これらの結果は、修復阻害や修復蛋白量の減少によって細胞の修復力が減少した場合、(6-4)型ダーマーがシクロブタン型ダイマーに比ベて優先的に修復される事を示唆している。

Pigmentary dry skin disease that fill group A (XP - A) in patients with origin cells の high uv sensitivity の reason が XPAC heritage 伝 son に plus え て Rinaldy の repair heritage 伝 son も masato even す る か を Ming ら か に す る た め に, two つ の heritage 伝 の inside, piece of party づ つ お よ び struck party の heritage 伝 child (あ る い は chromosome) を import し た XP - A cell の tree Establish をRinaldyグ た プに プに rely on た, succeed た た. <s:1> な ながら, <s:1> れら れら, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, <s:1>, domestic で, で, <s:1>, で, proliferation, な, <s:1>, とが, determination, た. Now, new た に Beijing big グ ル ー プ に cells establish を in 頼 し て い る が, current で は だ not successful し て い な い. In the party, food の 焼 focal げ に generated さ れ る は Trp - P - 1 - the opposite sex, suddenly 発 が ん sex を shown す こ と が know ら れ て い る and ら が は coliform に お い が て, Trp - P - 1 since ら は suddenly - heterosexual を shown さ な い concentration で, uv induced 発 を suddenly - different rate raised strong す る こ と を see つ け た. Private は early speed, ultraviolet の 発 DNA damage repair に and lure ぼ す 薬 tonic の influence に つ い て モ ノ ク ロ ー ナ を ル antibody method with い て beg し 検 た results, Trp - P - 1 は シ ク ロ ブ タ ン type ダ イ マ ー と (6-4) ダ イ マ ー の struck party を concentration dependent に repair resistance against す る こ と が Ming か と な っ た. ま た, coliform は と mammalian cells with others に, type (6-4) ダ イ マ ー の party を element く early repair す る こ と も convicted っ た. ま た, Trp - P - 1 は チ ャ イ ニ ー ズ ハ ム ス タ ー origin culture cell に お い て も を repair resistance against role す こ と が Ming か と な っ た が, resistance against の た め に coliform の occasion 10 times の を の concentration necessary と し た. Youdaoplaceholder0, prepared grade だがシ だがシ ロブタ ロブタ ロブタ type ダ ダ また <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> が resistance され tendency がみられた. と こ ろ で, Cleaver ら が set し た XP - A は revertant cells (6-4) ダ イ マ ー は ほ ぼ normal に repair す る が, シ ク ロ ブ タ ン type ダ イ マ ー は part of に し か repair で き な い. ま た, XP - A revertant cells は XPAC protein が の 3 normal cut し か produce さ れ て い な い こ と が know ら れ て い る. こ れ ら の results は, repair resistance against や repair protein decrease の に よ っ て cell の repair force が reduce し た occasions, type (6-4) ダ ー マ ー が シ ク ロ ブ タ ン type ダ イ マ ー に than ベ て priority に repair さ れ を る things in business し て い る.

项目成果

T.Matsunaga et al.: "Establishment and characterization of a monoclonal antibody recognizing the Dewar isomers of(6-4)photoproduct" Photochem.Photobiol. in press.

T.Matsunaga 等人：“识别 (6-4) 光产物杜瓦异构体的单克隆抗体的建立和表征” Photochem.Photobiol。

T.Mori et al.: "A xeroderma pigmentation group A related gene:confirmation using monoclonal antibodies against the cyclobutane dimer and(6-4)photoproduct" Mutation Res.293. 143-150 (1993)

T.Mori 等人：“干皮病 A 组色素沉着相关基因：使用针对环丁烷二聚体和 (6-4) 光产物的单克隆抗体进行确认”Mutation Res.293。

G.F.Arlett et al.: "Hypersensitivity of human lymphocytes to UV-B and solar irradiation" Cancer Res.in press.

G.F.Arlett 等人：“人类淋巴细胞对 UV-B 和太阳辐射的超敏性”Cancer Res.in 出版社。

T.Muramatsu et al.: "Induction and repair of UVB-induced cyclobutane pyrimidine dimers and(6-4)photoproducts in organcultured normal human skin" Arch.Dermatol. Res.284. 232-237 (1992)

T.Muramatsu 等人：“器官培养正常人体皮肤中 UVB 诱导的环丁烷嘧啶二聚体和 (6-4) 光产物的诱导和修复”Arch.Dermatol。

森 俊雄: "生命薬科学実験講座 V.遺伝子,DNA損傷検出法" 広川書店,

森敏夫：《生物制药科学实验课程V.基因和DNA损伤检测方法》广川书店，