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紫外線による遺伝子損傷の誘発と内在性メラニンによる防御の証明と定量化

紫外线诱导遗传损伤和内源性黑色素保护的论证和量化

基本信息

批准号：
07839017
负责人：
森俊雄
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

黒人の皮膚がん発症率が白人の約100分の1であるという疫学的報告等から、メラニン色素の紫外線防御能が強く示唆されているにも関わらず、実験的には未だ充分には証明されていない。この驚くべく現状を打開するために、厳選された実験材料および世界で最も感度の高い損傷検出系を用いて、実験を行ってきた。その結果、メラニン量の異なる3種類のヒト由来メラノーマ細胞において、BおよびC紫外線による細胞内DNA損傷(シクロブタン型ダイマーと(6-4)型ダイマー)誘発量は細胞内メラニン量の増加に依存して減少し、同時に紫外線抵抗性が増加することがわかった。この結果は、細胞内メラニンがBおよびC紫外線による細胞内DNA損傷の誘発および細胞致死を濃度依存的に防御することを示唆している。さらに、メラニンの紫外線防護能はメラニン濃度の上昇に依存して増加するが、2μg/mm^3を越えると飽和傾向を示し、防護係数に最大値があることが明らかとなった。本実験では、これらの実験結果をさらに確実なものにするために、ヒト由来のメラニン高産性メラノーマ細胞(HM3KO)に不飽和脂肪酸DHAを処理することによりメラニン量の半減した細胞(5.3μg/mm^3から2.2μg/mm^3に減少)を作製し、紫外線防御能を比較検討した。その結果、メラニン量の半減に伴い、BおよびC紫外線による細胞内DNA損傷誘発量の増加および紫外線感受性の増加が見られた。興味あることには、メラニン半減細胞における紫外線防御係数は、メラニン量の異なる3種類のメラノーマ細胞で得られた防御係数-メラニン濃度曲線上にプロットされ、前述の仮説を支持するものとなった。なお本実験では、内在性のメラニンはヒト皮膚組織においても同様に紫外線防御能を示すことを、(6-4)型ダイマーを損傷特異抗体と共焦点レーザー顕微鏡で検出することにより確認した。

The incidence of skin disease in black people is about 100%. The report on epidemiology of black people is about 100%. The UV line defense of black people can strongly indicate that they do not have enough information about the disease. This is the most sensitive part of the world, the most sensitive system in the world. The results show that there is a significant increase in the amount of DNA in the cells (6-4), and the same time that the UV resistance increases the level of dependence. The results of this study show that the intracellular DNA concentration is dependent on the lethal degree of cell lethality. The protection of the UV line can increase the temperature of the dependence on the temperature, 2 μ g