多発性硬化症/自己免疫疾患の腸管免疫機構の病態解析と経口免疫寛容導入の試み

多发性硬化症/自身免疫性疾病肠道免疫系统的病理分析以及诱导口服免疫耐受的尝试

• 批准号: 05807054
• 负责人: 松井 真
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807054/
• 关键词: 多発性硬化症; 全身性紅斑性狼瘡; 卵白アルブミン; K-カゼイン; ウシ血清アルブミン; ウシ免疫グロブリン; 食餌性蛋白抗原

本年度は、来年度よりのライン化細胞樹立および使用を中心とした研究へ繋げることを前提に行った。すなわち、食餌性蛋白抗原としてのウシ血清アルブミン(BSA),kappa-カゼイン(k-C),ウシ免疫グロブリン(BGG),および卵白アルブミン(OVA)に対する免疫反応を誘発するために最も有効な血清を、従来使用していた牛新生児血清1ロットを標準として、牛胎児血清4ロット、ヒトAB型血清4ロットの計9ロットについて検討した。具体的には末梢血単核球の7日間培養法を用い、0.1-100mug/mlまでの抗原濃度において、培養終了前の16時間における^3H-thymidineの取り込みを指標とした。対象は、6名の多発性硬化症(MS)患者(全員女性、平均年齢40.7歳)、2名の中枢神経症状を有する全身性紅斑性狼瘡(SLE)患者(39歳と41歳の女性)、および4名の正常健康人(男女各2名、平均27歳)。血清ロットのスクリーニングについては健常人でもある程度の反応を検知することのできるものを選択の条件とした。その結果、特にOVA50mug/ml 付近で増殖反応を検出することが可能であった米国Whitaker社のヒトAB血清が最適であると判明し、2000mlを確保した。MS患者については、蛋白抗原の反応性との関連の詳細な検討を進めるためにHLAタイピングを行った。DR2抗原陽性者は1名のみであった。必ずしも最適とは言い難いウシ新生児血清を用いた予備実験では、SLE患者1名および6名中3人のMS患者でOVAに対する反応を認めた。しかし、適切な血清を用いれば健常人でもOVAに対する細胞性免疫反応が検知されることを考え合わせると、OVA反応自体は病的な現象とは言い難い。MSの他の1名において牛乳中に比較的多量に存在するkappa-カゼインに対する反応が認められ、今後、選択した血清を用いて上記4抗原に対する免疫応答の詳細な検討を行う予定である。

This year's and next year's cell culture establishment will be carried out based on the premise of the Center for Research and Use.すなわち, feed protein antigen としてのウシserum アルブミン (BSA), kappa-カゼイン(k-C), BGG, BGG, OVA, BGG Immune reaction inducing disease is the most effective な serum を, and the して いた cow newborn serum 1 ロットを standard is used quasi-として, bovine fetal serum 4ロット, ヒトAB serum 4ロットの meter 9ロットについて検した. Specifically, the 7-day peripheral blood mononuclear pellet culture method is used, and the antigen concentration is 0.1-100mug/ml.おいて, 16 hours before the end of the culture, における^3H-thymidineのGET り込みをINDICATOR とした. Subject: 6 patients with multiple sclerosis (MS) (all female, average age 40.7 years old), 2 patients with central nervous system symptoms and systemic symptoms Sexual lupus erythematosus (SLE) patients (female aged 39 to 41 years old) and four normal healthy people (2 males and 2 males each, average age 27). Serum Routine The degree of reflection is the condition of the choice of the condition of the choice.そのRESULTS, 特にOVA50mug/ml It has been confirmed that the AB serum produced by Whitaker Corporation in the United States is the most suitable product, and 2000ml is guaranteed. MS patient's reaction and protein antigen's reaction are related to the details of the relationship. There is only one person who is positive for DR2 antigen. Must be the most suitable one and it is difficult to say it One of the E patients was diagnosed with MS, and 3 out of 6 MS patients were diagnosed with OVA.しかし, appropriate serum を use いれば healthy people でもOVA に対するcellular immune response が検It is difficult to explain the phenomenon of knowing and understanding OVA's autologous disease. The first name of MS is that there is a relatively large amount of milk in milk. In the future, we will use the 4 antigens mentioned above to select the serum and the immune response will be determined in detail.

项目成果

H,L,Weiner 他 14名。: "Proceedings of the 8th International Congress of Immunclogy at Budapest 1992." 627-634 (1993)

H.L.Weiner 等 14 人。

H,L,Weiner 他 6名。: "Double-blind pilot triul of oral toleratization with myeline antigens in multiple sclerosis." Science. 259. 1321-1324 (1993)

H.L.Weiner 等 6 人。