消化管粘膜イオン輸送制御機構における伝達物質の放出動態に関する研究

胃肠粘膜离子转运控制机制中递质释放动力学研究

• 批准号: 06670071
• 负责人: 桑原 厚和
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670071/
• 关键词: イオン輸送; 大腸; 壁内神経叢; クロライド分泌; VIP; 消化管; 神経伝達物質; モルモット

申請者は以前より、消化管諸機能の制御機構に関する研究を行い、消化管の粘膜上皮からのクロライドイオン分泌が壁内神経叢により制御されていることを明かにした。更に、クロライドイオン分泌反応の制御機構には、アセチルコリン以外にSubstance PやVIPなど代表される神経ペプチドも深く関与していることも明かにした。しかしながら、伝達物質の放出動態に関する研究は、その測定の技術的困難さのために詳細な検討がなされていない。本年度は、消化管粘膜でのイオン輸送における制御機構を明かにするため、神経刺激による神経ペプチド、特に血管作動性ペプチド(VIP)の放出動態の検討を行った。結果は以下の通りであり、研究成果はアメリカの共同研究者と共にJournal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 269巻:1124-1129、1994に発表した。研究実績の概要VIP,PHI,helodermin及びPACAPの漿膜側への適用により、用量依存性に短絡電流は増大した。VIP(10-28)の前処置により、VIPによる短絡電流の増大は有意に抑制された。VIPによる短絡電流の増大はテトロドトキシンあるいはアトロピンの前処置により減少した。高カリウム或いはカルバコール刺激により内因性のVIPが放出された。また、VIP(10-28)は上皮膜に存在するVIP受容体へのVIPの結合を抑制した。以上の結果はVIPがモルモット下部大腸でのイオン輸送制御機構における神経伝達物質として機能していることを示唆している。

The applicant has previously conducted research on the control mechanism of digestive tract functions, and the secretion of digestive tract mucosa and the control of intramural nervous system. In addition, the secretion of anti-inflammatory mechanisms, such as the release of anti-inflammatory substances, the release of anti- A detailed discussion of the technical difficulties involved in the study of emission dynamics of substances During the year, we conducted a study on the regulation mechanism of gastrointestinal mucosa, neurostimulation, neurostimulation, and vascular motility (VIP). The results were published in Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 269:1124-1129, 1994. Summary of results VIP,PHI,helodermin and PACAP were applied to the plasma membrane, and the short-circuit current increased depending on the dosage. VIP(10-28) pre-treatment, VIP (10 - 28) short-circuit current increase is intentionally suppressed. The increase in the short-circuit current of the VIP is due to the decrease in the pre-treatment of the VIP. High temperature or medium temperature stimulation of internal VIP release VIP(10-28) inhibits the binding of VIP receptors to the epithelial membrane. The above results show that the VIP is the most important part of the lower intestine, and the transmission control mechanism is the most important part of the brain.

项目成果

Reddix,R.,Kuwahara,A.,Wallace,L.and Cooke,H.J.: "Vasoactive intestinal polypeptide:A transmitter in submucous neurons mediating secretion in guinea pig distal colon." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 269(2). 1124-1129 (1994)

Reddix,R.、Kuwahara,A.、Wallace,L. 和 Cooke,H.J.：“血管活性肠多肽：介导豚鼠远端结肠分泌的粘膜下神经元中的递质。”

Kuwahara,A.,Kuwahara,Y.and Kadowaki,M.: "Analysis of FK1052,a new potent 5-HT_3 and 5-HT_4 receptor antagonist,on ion transport of guinea-pig distal colon." Biomedical Research. 15(3). 205-210 (1994)

Kuwahara, A.、Kuwahara, Y. 和 Kadowaki, M.：“FK1052（一种新型强效 5-HT_3 和 5-HT_4 受体拮抗剂）对豚鼠远端结肠离子转运的分析。”

Kadowaki,M.,Gershon,M.D.and Kuwahara,A: "Is nitric oxide involved in 5-HT-induced fluid secretion in the gut?" Behavioural Brain Research(in press).

Kadowaki, M.、Gershon, M.D. 和 Kuwahara, A：“一氧化氮是否参与 5-HT 诱导的肠道液体分泌？”

Tsuji,S.,Motelca-Heino,I.,Araneda,S.,Anglade,P.,Kuwahara,A.et al.,: "Electron Microscopic Localization of Acetylcholine-like Cations in the Nervous system(Peripheral,Enteric and Central)and Neurons in Culture.Cytochemistry and Radioautography." ICEM,. 13.

Tsuji,S.、Motelca-Heino,I.、Araneda,S.、Anglade,P.、Kuwahara,A.等人，：“神经系统（外周、肠和中枢）中乙酰胆碱样阳离子的电子显微镜定位

Anglade,P.,Tsuji,S.and Kuwahara,A.: "Ultrastructural localization of vasoactive intestinal poly-peptide immunoreactivity in the mucosa of guinea-pig proximal colon." Biomedical Research Supplement 4. 14. 7-13 (1994)

Anglade，P.，Tsuji，S. 和 Kuwahara，A.：“豚鼠近端结肠粘膜中血管活性肠多肽免疫反应性的超微结构定位。”