消化管粘膜上皮化学物質受容機構を介した肥満等代謝性疾患予防に関する研究

消化管管腔内には腸内細菌や食物由来の多くの化学物質が存在する。消化管には管腔内に存在する化学物質を受容するための化学物質受容機構が存在する。最近、この化学物質受容機構の破綻が、肥満や糖尿病などの代謝性疾患、心臓病、あるいは高次脳機能に影響することが明らかになってきた。この化学物質受容機構は、まず腸のセンサー細胞にある化学物質受容体や輸送体により感知され、その情報が内分泌系、免疫系および神経系を介して脳へ送られることで、初めて機能する。本研究では、消化管粘膜上皮での化学物質受容機構を明らかにし、肥満等代謝性疾患や高次脳機能障害の予防法を確立するための基礎的な知見を提供することを目的とし以下の実験計画を策定した。本年度は、昨年度に引き続き腸内細菌により化学修飾される二次胆汁酸の局所への生理作用及びその情報伝達に関与する反射機構について解析を行った。その結果、二次胆汁酸は、神経刺激による誘発される水分泌をL細胞に発現している胆汁酸受容体を活性化させPYYを放出させることで、粘膜下神経のVIP分泌神経に発現しているY2受容体を介して抑制していることを明らかにした。

消化管管腔内には腸内細菌や食物由来の多くの化学物質が存在する。消化管には管腔内に存在する化学物質を受容するための化学物質受容機構が存在する。最近、この化学物質受容機構の破綻が、肥満や糖尿病などの代謝性疾患、心臓病、あるいは高次脳機能に影響することが明らかになってきた。この化学物質受容機構は、まず腸のセンサー細胞にある化学物質受容体や輸送体により感知され、その情報が内分泌系、免疫系および神経系を介して脳へ送られることで、初めて機能する。本研究では、消化管粘膜上皮での化学物質受容機構を明らかにし、肥満等代謝性疾患や高次脳機能障害の予防法を確立するための基礎的な知見を提供することを目的とし以下の実験計画を策定した。本年度は、昨年度に引き続き腸内細菌により化学修飾される二次胆汁酸の局所への生理作用及びその情報伝達に関与する反射機構について解析を行った。その結果、二次胆汁酸は、神経刺激による誘発される水分泌をL細胞に発現している胆汁酸受容体を活性化させPYYを放出させることで、粘膜下神経のVIP分泌神経に発現しているY2受容体を介して抑制していることを明らかにした。