肝細胞癌に対する遺伝子治療の試み

肝细胞癌基因治疗的尝试

• 批准号: 06670572
• 负责人: 岩井 真樹
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670572/
• 关键词: 肝細胞癌; 遺伝子治療; アルファフェトプロテイン; アルブミン

癌胎児性蛋白α-fetoprotein(AFP)の発現を抑制し、成人蛋白albumin(ALB)発現を促進させるならば、肝癌細胞の分化を制御し、肝癌治療に有用と考えられる。そこでAFP発現の抑制とALB発現の促進が同時にみられる機構を解明するために、肝個体発生時の細胞分化・増殖と密接に関与するgap結合の構成蛋白connexin(Cx)32を経時的に観察し、両蛋白の発現変化とgap結合形成との関連性について検討した。即ち胎生後期の肝組織には造血細胞が混在し、小葉構造はみられず、肝細胞同志の接触は少なく、すべての肝細胞はAFP陽性反応を有し、一部細胞は既にALB反応を認めた。なおCx32反応は認められなかった。生直後肝細胞は多角となるも、小葉構造は不完全で、肝細胞間隙は拡大し、AFP反応は依然すべての肝細胞に見られ、ALB反応もすべての肝細胞に観察された。又Cx32陽性反応はすべての肝細胞膜上には不揃いの大きさの点状陽性蛍光として認めた。生後1週目以後にはAFP陽性反応は見られず、ALB反応はすべての肝細胞に認め、Cx32陽性蛍光は肝細胞膜上に規則的な大きさで又、より多く観察された。以上、個体発生時のgap結合形成はAFP発現の減弱・消失・ALB発現の開始・促進が観察され、今後肝癌細胞におけるgap結合形成の意義を明らかにすることを目的に、肝癌細胞の増殖活性、分化度、AFP・ALB産性能とgap結合形成との関連性について追求する必要があると考えられた。

The を inhibition of を by the 児 protein α-fetoprotein(AFP) in fetal cancer, the を promotion of させるならば by the を occurrence of albumin(ALB) in adults, the を control of <s:1> by the <s:1> differentiation of liver cancer cells, and the と effectiveness of liver cancer treatment と study えられる. そ こ で AFP 発 is の inhibit と propagated 発 now の promote が as well as に み ら れ る institutions を interpret す る た め に, liver cell differentiation, raised when individuals born 発 の colonization と contact に masato and す る gap combination の constitute connexin protein (Cx) 32 を 経 when に 観 し, struck protein の 発 now - the と gap form と の masato even sex に つ い て 検 Ask for た. Late namely ち viviparous の liver tissue に は が mixed hematopoietic cells in し, lobular structure は み ら れ ず comrade, liver cell contacts は の little な く, す べ て の hepatocellular は AFP positive anti 応 を し, a cell は に both propagated the 応 を recognize め た. Youdaoplaceholder0 Cx32 anti応 応 recognize められな った った. Born straight after liver cell は polygonal と な る も, lobular structure は incomplete で は, liver cell clearance company, big し, AFP 応 は still す べ て の hepatocellular に see ら れ, propagated the 応 も す べ て の hepatocellular に 観 examine さ れ た. And Cx32 positive anti 応 は す べ て の liver cell membranes に は not Jian い の big き さ の dot positive 蛍 light と し て recognize め た. Born after 1 week later に は AFP positive anti 応 は see ら れ ず, propagated the 応 は す べ て に の liver cells to recognize め, Cx32 positive 蛍 light は に rules on the liver cell membrane な big き さ で again, よ り more く 観 examine さ れ た. Above, individuals born 発 の gap form は AFP 発 の now abate, disappear, propagated 発 の now start, promote が 観 examine さ れ, future liver cells に お け る gap form の meaning を Ming ら か に す る こ と を purpose に activity の raised colonization, liver cells, differentiation degree, AFP, propagated と production performance gap form と の masato even sex に つ い Youdaoplaceholder0 to pursue する it is necessary to があると to test えられた.

项目成果

Iwai M,et al.: "Differential expression of a-fetoprotein and r-glutamyl transpeptidare in experimental hepatocarcinogevesis" J Kyoto Pref Univ Med. 103. 1053-1065 (1994)

Iwai M,et al.：“实验性肝癌中甲胎蛋白和 r-谷氨酰转肽的差异表达”京都府立大学医学杂志。

Iwai M,et al.: "Investigation of albumin synthesis in rat liverssdunrg the perinatal period using immuuocytochemistry and insitu hybridization" Med Electron Microscopy. 26. 207-210 (1993)

Iwai M 等人：“利用免疫细胞化学和原位杂交研究围产期大鼠肝脏中的白蛋白合成”医学电子显微镜。

Iwai M,et al.: "Immunocy to chemical investigation of r-glutamyl transpeptidare in chemically induced nepatocarcinogenesis using monoclonal antibody" Arch Histol Cytol. 57. 119-127 (1994)

Iwai M 等人：“使用单克隆抗体对化学诱导的神经癌发生中的 r-谷氨酰转肽进行化学研究的免疫”Arch Histol Cytol。

Iwai m,et al.: "Albumin synthesis in liver of rats fed alcohol" J Kyoto Pref Univ Med. 103. 651-658 (1994)

Iwai m,et al.：“喂酒精的大鼠肝脏中的白蛋白合成”J 京都府立大学医学杂志。

Iwai M,et al.: "Effcts of colchicine on synthesis and transport of albumin-a combined electron cytochemical and autoradiograpnic study-" J Gastroenterol Hepatol. 9. 257-263 (1994)

Iwai M 等人：“秋水仙碱对白蛋白合成和转运的影响 - 电子细胞化学和放射自显影相结合的研究 -”J Gastroenterol Hepatol。