核医学画像による神経伝達物質・受容体マッピングの基礎的研究

利用核医学图像进行神经递质/受体映射的基础研究

• 批准号: 06670947
• 负责人: 松田 博史
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670947/
• 关键词: 核医学; 神経伝達物質; 脳受容体; アルツハイマー病; オートラジオグラフィ; 組織内ハイブリダイゼーション; メッセンジャーRNA

脳内各種受容体の各種侵襲に対する反応を知ることは、生理的自動制御機構や病態を理解するうえで既に実用段階に入った核医学的手法による受容体画像の解釈には不可欠となる。コリン作動性神経はアルツハイマー病患者で減少することが知られ、コリン作動性神経と関連するムスカリン作動性アセチルコリン受容体(muscarinic acetylcholine receptor,mAchR)は痴呆病態の一面を形成していると考えられる。痴呆モデルに対するmAchRの反応を調べるために、ラット中大脳動脈閉塞モデルおよび対照シャム手術モデルを作成し、脳梗塞急性期および慢性期において同一個体にて3種類の脳連続切片画像化を行った。Tc-99m HMPAOによる脳血流、H-3 QNBによるmAchR受容体、およびmAchRで知られているm1からm5のサブタイプ遺伝子のmRNAについて特異的なS-35標識オリゴヌクレオチドを用いた組織内ハイブリダイゼーション法によるmAchR-mRNAの分布画像化を行った。血流、mAchR,mAchR-mRNAでは経時的変化に乖離がみられた。急性期では梗塞部位を中心に血流は著しく減少したが、mAchRに有意な変化はなかった。慢性期では患側視床の血流がほとんど変化しないにもかかわらず、mAchRは減少し、黒質では血流がわずかに増加するにもかかわらずmAchRは減少した。mAchR-mRNAは、尾状核線条体にて急性期から減少が認められ、梗塞部位のコリン作動性神経細胞の受容体合成が早期から低下していることが示唆された。以上のように、血流、受容体、受容体mRNAの各分布を解析し、比較することで、血管性痴呆やアルツハイマー病患者などにおける受容体イメージングを理解する際に重要な血流とムスカリン作動性アセチルコリン受容体分布の関係について新しい知見が得られた。

The understanding of the biological control mechanism of various kinds of receptors in the body is indispensable for the application of nuclear medicine. The active neurologic pathway reduces the number of patients with dementia, and the active neurologic pathway reduces the number of muscarinic acetylcholine receptors (mAchR) associated with dementia. Dementia, acute phase and chronic phase of infarction, three kinds of continuous slice imaging of the same individual. Tc-99m HMPAO produces mAchR receptor, m1 receptor, m5 receptor, mAchR receptor, m1 receptor, m5 receptor, mAchR receptor, mAchR receptor, mR receptor, mAchR receptor Blood flow, mAchR,mAchR-mRNA are the most important genes in the brain. In the acute stage, the central blood flow of the infarct site is reduced, and the mAchR is intentionally changed. In the chronic stage, the blood flow in the side of the patient decreases, and the blood flow in the black patient increases. mAchR-mRNA decreased in acute phase, and receptor synthesis decreased in early phase in caudate nucleus. The analysis and comparison of the distribution of blood flow, receptor and receptor mRNA in patients with vascular dementia are important for understanding the relationship between blood flow and receptor mobility.

项目成果

Kurokawa Kenzo: "Comparison of benzo benzodiazepine receptor and regional cerebral blood flow imaging of epileptiform foci in hippocampal kindled rabbits" Brain Research. 642. 303-310 (1994)

黑川贤三：“苯并苯二氮卓受体与海马点燃兔癫痫样灶的局部脑血流成像的比较”大脑研究。

久慈一英: "局所脳虚血に対するムスカリン作動性アセチルコリン受容体およびmRNAの経時的変化についての核医学的研究" 金沢大学十全医学会雑誌. 103. 252-264 (1994)

Kazuhide Kuji：“针对局灶性脑缺血的毒蕈碱乙酰胆碱受体和 mRNA 的时间变化的核医学研究”金泽大学十善医学会杂志 103. 252-264 (1994)。

Kazuhiro Shiba: "Synthesis of radioiodinated analogs of 2-(4-phenyl piperidino)cyclo-hexanol(vesamicol)as vesamicol like agent" Nuclear Medicine and Biology. (in press).

Kazuhiro Shiba：“2-(4-苯基哌啶基)环己醇(vesamicol)放射性碘化类似物的合成作为vesamicol样剂”核医学和生物学。

Hiroshi Matsuda: "A quaotitative apprqch to techpietium -99m ethyl cyoteinate dimer:a comparison with fechnetium-ppm hexamethylpropylene amine oxime" European Journal of Nuclear Medicine. (in press).

Hiroshi Matsuda：“锝-99m 乙基氰氨酸二聚体的定量分析：与 fechnetium-ppm 六甲基丙烯胺肟的比较”《欧洲核医学杂志》。

Takayoshi Ohkura: "Estrogen increases cerebral and cerebellar blood flows in postmenopausal women" Menopause. (in press).

Takayoshi Ohkura：“雌激素增加绝经后妇女的大脑和小脑血流量”